Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en tolerantie van behandeling met abacavir/lamivudine bij patiënten met systemische lupus erythematosus (PENCIL)

4 april 2024 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Gerandomiseerde pilotstudie om de werkzaamheid en tolerantie van de behandeling met abacavir/lamivudine te evalueren bij patiënten met systemische lupus erythematosus (PENCIL)

Systemische lupus (SL) is een zeldzame chronische auto-immuunziekte die gekarakteriseerd wordt door de productie van auto-antilichamen gericht tegen nucleaire antigenen, in het bijzonder natuurlijk dubbelstrengs deoxyribonucleïnezuur (DNA), en overmatige productie van antivirale cytokines: type I interferonen, vooral interferon alfa (IFN- α). De productie van IFN-α is het resultaat van de overmatige detectie van nucleïnezuren (DNA of ribonucleïnezuur (RNA)) door endosomale of intracytoplasmatische receptoren die in staat zijn de productie van interferon te induceren. De precieze mechanismen van cytoplasmatische sensoractivatie blijven onbekend; Recent werk op het gebied van interferonopathieën suggereert echter een rol voor menselijke endogene retrovirussen (HERV's). HERV's zijn overblijfselen van oude infecties veroorzaakt door exogene retrovirussen die tijdens de evolutie in het genoom zijn geïntegreerd en vertegenwoordigen 8% van het menselijk genoom. Verschillende onderzoeken hebben een rol voor HERV's gesuggereerd bij de ontwikkeling en instandhouding van een excessieve immuunrespons bij lupuspatiënten en andere auto-immuunziekten. door de signaalroute van type I interferonen (I IFN) te beïnvloeden.

Tot op heden is van geen van de goedgekeurde immunosuppressiva voor systemische lupus erythematosus (SLE) aangetoond dat zij effectief zijn bij de achtergrondbehandeling van SL of bij het voorkomen van terugval. Bijgevolg is er een dringende behoefte aan het identificeren van nieuwe moleculen en therapeutische mogelijkheden voor ziektemodificerende therapieën.

In deze studie wordt een innovatieve therapeutische strategie voorgesteld, waarbij gebruik wordt gemaakt van een combinatie van nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's), abacavir/lamivudine, om SLE te behandelen. Daarom stellen wij een gerandomiseerd, open-label pilotfase II-onderzoek voor, waarbij gebruik wordt gemaakt van NRTI's bij patiënten met SL in remissie of met lage klinische activiteit, en waarbij een biologisch eindpunt (IFN-signatuur) wordt geëvalueerd, dat een directe proxy is voor het verwachte effect van het medicijn.

Het hoofddoel is om de toevoeging van Abacavir/Lamivudine (Add-on) aan de standaardzorg gedurende 6 maanden te vergelijken op basis van de waarde van de interferon (IFN) transcriptomische signatuur van patiënten met systemische lupus met lage activiteit zoals gedefinieerd door de Lupus Low Disease Activiteitsstatus (LLDAS).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Éric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, Frankrijk, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, Frankrijk, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot (HCL)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas BARBA, MD
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hopital Necker-Enfants Malades
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Contact:
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt ≥12 jaar oud (met een gewicht van meer dan 25 kg) en ≤ 65 jaar oud
  • Diagnose van SL volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) / European Ligue against Rheumatism (EULAR) uit 2019 (score >10)
  • Patiënt met SL in remissie of met lage klinische activiteit volgens de LLDAS-ziektecriteria
  • Voor patiënten (inclusief seksueel actieve adolescenten) in de vruchtbare leeftijd is effectieve anticonceptie (seksuele onthouding, hormonale anticonceptie, spiraaltje of hormoonafgiftesysteem, petje, pessarium, spons met zaaddodend middel of condoom) gedurende de gehele behandelingsduur vereist. Zwangerschapstesten worden uitgevoerd volgens de inclusiecriteria.
  • Patiënt aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling
  • Gratis, geïnformeerde en schriftelijke toestemming, ondertekend door de patiënt of ouders/wettelijke voogd

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met HLA-B*5701-status (risico op allergie of overgevoeligheid voor abacavir)
  • Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor abacavir, lamivudine of hulpstoffen (tabletkern: microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, talk; filmomhulling: hypromellose, titaniumdioxide (E171), macrogol, polysorbaat 80).
  • Patiënten die antiretrovirale therapie krijgen
  • Patiënten met een chronische HIV-, HBV- of HCV-infectie
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Patiënt behandeld met Lamivudine en/of Abacavir
  • Patiënt behandeld met een cytidine-analoog
  • Patiënt onder behandeling met Cladribine
  • Patiënt die wordt behandeld met de combinatie trimethoprim/sulfamethoxazol
  • Patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 ml/min)
  • Patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie (protrombinespiegel <50%)
  • Patiënt die deelneemt aan ander interventioneel geneesmiddelenonderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg
Patiënten gerandomiseerd naar deze groep zullen 1 tablet (600 mg lamivudine en 300 mg abacavir) eenmaal daags gedurende 6 maanden innemen naast hun gebruikelijke behandeling.
Biologisch: Bloedmonster

bloedonderzoek om te beoordelen:

  • status van menselijk leukocytenantigeen (HLA)-B*5701 om het risico op allergie of overgevoeligheid voor abacavir (de onderzoeksbehandeling) te identificeren
  • IFN-handtekening en IFN-alfa-dosering
  • serologieën van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV)
  • Humaan choriongonadotrofine (βHCG)
  • HERVs-dosering Er zal ook een biologische collectie worden aangelegd. Het totale volume bloed dat speciaal voor het onderzoek wordt afgenomen gedurende de gehele duur van het onderzoek bedraagt ​​maximaal 62,5 milliliter (ml).
Geneesmiddel: Behandeling:Abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg
Patiënten die naar de experimentele arm zijn gerandomiseerd, moeten 1 tablet (600 mg lamivudine en 300 mg abacavir) eenmaal daags gedurende 6 maanden innemen naast hun gebruikelijke behandeling.
Ander: Lupus Impact Tracker-vragenlijst
Patiënten wordt gevraagd de Lupus Impact Tracker-vragenlijst in te vullen tijdens bezoek V1 (randomisatiebezoek), bezoek 3 (na 6 maanden behandeling) en bezoek 4 (12 maanden na bezoek 1).
Actieve vergelijker: Controlegroep (zorgstandaard)
Patiënten die in deze groep zijn gerandomiseerd, zullen hun gebruikelijke behandeling voor systemische lupus voortzetten.
Biologisch: Bloedmonster

bloedonderzoek om te beoordelen:

  • status van menselijk leukocytenantigeen (HLA)-B*5701 om het risico op allergie of overgevoeligheid voor abacavir (de onderzoeksbehandeling) te identificeren
  • IFN-handtekening en IFN-alfa-dosering
  • serologieën van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV)
  • Humaan choriongonadotrofine (βHCG)
  • HERVs-dosering Er zal ook een biologische collectie worden aangelegd. Het totale volume bloed dat speciaal voor het onderzoek wordt afgenomen gedurende de gehele duur van het onderzoek bedraagt ​​maximaal 62,5 milliliter (ml).
Ander: Lupus Impact Tracker-vragenlijst
Patiënten wordt gevraagd de Lupus Impact Tracker-vragenlijst in te vullen tijdens bezoek V1 (randomisatiebezoek), bezoek 3 (na 6 maanden behandeling) en bezoek 4 (12 maanden na bezoek 1).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute variatie in interferonsignatuur (IFN)
Tijdsspanne: Bij M6 (na 6 maanden behandeling)
De absolute verandering in de signatuur van interferon (IFN) zal worden beoordeeld tussen het begin van de behandeling (M0) en na 6 maanden behandeling (M6) in de totale populatie (vervolgens bij de pediatrische populatie, daarna bij de volwassen populatie).
Bij M6 (na 6 maanden behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
percentage patiënten dat de LLDAS-criteria handhaaft
Tijdsspanne: tot 12 maanden na randomisatie
Het percentage patiënten dat de LLDAS-criteria handhaaft, zal in de twee armen worden beoordeeld op M6 en M12.
tot 12 maanden na randomisatie
aantal terugvallen
Tijdsspanne: tot 12 maanden na randomisatie
Het aantal recidieven en de tijd tot terugval tussen M0 en M12 (continu verzameld) zullen worden beoordeeld
tot 12 maanden na randomisatie
anti-natieve dubbelstrengige DNA-kwantificering
Tijdsspanne: tot 12 maanden na randomisatie
Evaluatie van het effect van de behandeling op lupusbiomarkers door anti-natief dubbelstrengs DNA te kwantificeren
tot 12 maanden na randomisatie
kwantificering van anti-extraheerbare nucleaire antigenen (anti-ENA).
Tijdsspanne: tot 12 maanden na randomisatie
Evaluatie van het effect van de behandeling op lupusbiomarkers door anti-ENA te kwantificeren
tot 12 maanden na randomisatie
Kwantificering van de productie van interferon-α
Tijdsspanne: tot 12 maanden na randomisatie
Evaluatie van het effect van de behandeling op lupusbiomarkers door de productie van interferon-α
tot 12 maanden na randomisatie
Aantal succesvolle patiënten
Tijdsspanne: tot 6 maanden na randomisatie
Het aantal patiënten in elke arm dat succes behaalt, zal worden beoordeeld. Succes wordt gedefinieerd als een vermindering van ≥50% in de IFN-handtekening tussen M0 en M6.
tot 6 maanden na randomisatie
Cumulatieve dosis intraveneuze (IV) corticosteroïden
Tijdsspanne: tot 12 maanden na randomisatie
De impact van de behandeling op de inname van corticosteroïden in de ‘interventie’-arm en de ‘geen interventie’-arm in de M-controlearm zal worden beoordeeld door de cumulatieve dosis intraveneuze (IV) en orale corticosteroïden te observeren.
tot 12 maanden na randomisatie
Lupus Impact Tracker-vragenlijstscore
Tijdsspanne: tot 12 maanden na randomisatie

De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door het vergelijken van Lupus Impact Tracker™-vragenlijstscores op M6 en M12 in de interventiearm en de controlearm.

De lupus impact tracker (LIT) is een door patiënten gerapporteerd uitkomstinstrument van 10 items om de impact van systemische lupus erythematosus of de behandeling ervan op het dagelijks leven van patiënten te meten. Elk antwoord wordt gemarkeerd van 0 tot 4 punten. Hoe lager de Lupus Impact-score, hoe minder impact lupus heeft op het leven van de patiënt.
tot 12 maanden na randomisatie
aantal gemiste behandelingen
Tijdsspanne: tot 6 maanden na randomisatie
De therapietrouw zal worden beoordeeld door het aantal gemiste doses en de redenen voor gemiste doses te registreren.
tot 6 maanden na randomisatie
aantal bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na randomisatie
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van het geneesmiddel te beoordelen, zal het aantal bijwerkingen tussen de twee randomisatiearmen worden vergeleken.
tot 12 maanden na randomisatie
aantal ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na randomisatie
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van het geneesmiddel te beoordelen, zal het aantal SAE's tussen de twee randomisatie-armen worden vergeleken.
tot 12 maanden na randomisatie
HERVs-transcriptiekwantificatie
Tijdsspanne: tot 12 maanden na randomisatie
Het verschil in het aantal HERV-kopieën in de twee armen zal worden beoordeeld. Er zal een vergelijking tussen groepen worden uitgevoerd.
tot 12 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische lupus erythematosus

Klinische onderzoeken op Bloedmonster

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren