Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i tolerancja leczenia abakawirem/lamiwudyną u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (PENCIL)

4 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon

Randomizowane badanie pilotażowe oceniające skuteczność i tolerancję leczenia abakawirem/lamiwudyną u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (PENCIL)

Toczeń układowy (SL) jest rzadką przewlekłą chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się wytwarzaniem autoprzeciwciał skierowanych przeciwko antygenom jądrowym, zwłaszcza natywnemu dwuniciowemu kwasowi dezoksyrybonukleinowemu (DNA), oraz nadmierną produkcją cytokin przeciwwirusowych: interferonów typu I, zwłaszcza interferonu alfa (IFN- α). Produkcja IFN-α wynika z nadmiernego wykrywania kwasów nukleinowych (DNA lub kwasu rybonukleinowego (RNA)) przez receptory endosomalne lub wewnątrzcytoplazmatyczne, które są zdolne do indukowania wytwarzania interferonu. Dokładne mechanizmy aktywacji czujnika cytoplazmatycznego pozostają nieznane; jednakże ostatnie prace w dziedzinie interferonopatii sugerują rolę ludzkich endogennych retrowirusów (HERV). HERV są pozostałością po starożytnych infekcjach wywołanych przez egzogenne retrowirusy zintegrowane z genomem podczas ewolucji i stanowią 8% ludzkiego genomu. Kilka badań sugeruje rolę HERV w rozwoju i utrzymaniu nadmiernej odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z toczniem i innymi chorobami autoimmunologicznymi poprzez wpływ na szlak sygnalizacyjny interferonów typu I (I IFN).

Dotychczas nie wykazano, aby żaden z zatwierdzonych leków immunosupresyjnych stosowanych w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego (SLE) był skuteczny w leczeniu podstawowym SL lub w zapobieganiu nawrotom. W związku z tym istnieje pilna potrzeba zidentyfikowania nowych cząsteczek i dróg terapeutycznych w zakresie terapii modyfikujących przebieg choroby.

W tym badaniu zaproponowano innowacyjną strategię terapeutyczną wykorzystującą kombinację nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI), abakawiru/lamiwudyny, w leczeniu SLE. Dlatego proponujemy pilotażowe, randomizowane, otwarte badanie fazy II, w którym stosowano NRTI u pacjentów z SL w remisji lub z niską aktywnością kliniczną i oceniano biologiczny punkt końcowy (sygnatura IFN), który jest bezpośrednim wskaźnikiem oczekiwanego efektu leku.

Głównym celem jest porównanie dodania abakawiru/lamiwudyny (dodatkowo) do standardowego leczenia przez 6 miesięcy, pod kątem wartości sygnatury transkryptomicznej interferonu (IFN) u pacjentów z toczniem układowym o niskiej aktywności, zgodnie z definicją w skali choroby tocznia niskiego. Stan aktywności (LLDAS).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, Francja, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, Francja, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, Francja, 59037
        • Hopital Claude Huriez
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, Francja, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, Francja, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot (HCL)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, Francja, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, Francja, 75651
        • Hopital Pitie-Salpetriere
        • Główny śledczy:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Pierre-Bénite, Francja, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42270
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent ≥12 lat (o masie ciała powyżej 25 kg) i ≤ 65 lat
  • Rozpoznanie SL według kryteriów American College of reumatology (ACR) / European Ligue Against Rheumatism (EULAR) 2019 (wynik > 10)
  • Pacjent z SL w remisji lub z niską aktywnością kliniczną według kryteriów choroby LLDAS
  • U pacjentek (w tym młodzieży aktywnej seksualnie) w wieku rozrodczym wymagana jest skuteczna antykoncepcja (abstynencja seksualna, antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna lub system uwalniający hormony, czepek ochronny, diafragma, gąbka ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa) przez cały okres leczenia. Testy ciążowe zostaną wykonane zgodnie z kryteriami włączenia.
  • Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym
  • Bezpłatna, świadoma i pisemna zgoda podpisana przez pacjenta lub rodziców/opiekunów prawnych

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze statusem HLA-B*5701 (ryzyko alergii lub nadwrażliwości na abakawir)
  • Alergia lub nadwrażliwość na abakawir, lamiwudynę lub substancje pomocnicze w wywiadzie (rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon, magnezu stearynian, krzemionka koloidalna bezwodna, talk; otoczka tabletki: hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171), makrogol, polisorbat 80).
  • Pacjenci poddawani terapii przeciwretrowirusowej
  • Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem HIV, HBV lub HCV
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Pacjent leczony Lamiwudyną i/lub Abakawirem
  • Pacjent leczony analogiem cytydyny
  • Pacjent otrzymujący leczenie zawierające kladrybinę
  • Pacjent leczony skojarzeniem trimetoprimu i sulfametoksazolu
  • Pacjenci z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min)
  • Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (poziom protrombiny <50%)
  • Pacjent uczestniczący w innych interwencyjnych badaniach leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Abakawir 600 mg/lamiwudyna 300 mg
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy będą przyjmować 1 tabletkę (600 mg lamiwudyny i 300 mg abakawiru) raz na dobę przez 6 miesięcy oprócz zwykłego leczenia.
Biologiczny: Próbka krwi

badanie krwi w celu oceny:

  • status ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA)-B*5701 w celu identyfikacji ryzyka alergii lub nadwrażliwości na abakawir (badany lek)
  • Sygnatura IFN i dawkowanie IFN-alfa
  • badania serologiczne ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Ludzka gonadotropina kosmówkowa (βHCG)
  • Dawkowanie HERV Stworzona zostanie także kolekcja biologiczna. Całkowita objętość krwi pobranej specjalnie na potrzeby badania przez cały czas trwania badania wynosi maksymalnie 62,5 mililitrów (ml).
Lek: Leczenie: abakawir 600 mg/lamiwudyna 300 mg
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy eksperymentalnej będą musieli przyjmować 1 tabletkę (600 mg lamiwudyny i 300 mg abakawiru) raz na dobę przez 6 miesięcy oprócz zwykłego leczenia.
Inny: Kwestionariusz śledzenia wpływu tocznia
Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza śledzenia wpływu tocznia podczas wizyty V1 (wizyta randomizacyjna), wizyty 3 (po 6 miesiącach leczenia) i wizyty 4 (12 miesięcy po wizycie 1).
Aktywny komparator: Grupa kontrolna (standard opieki)
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy będą kontynuować zwykłe leczenie tocznia układowego.
Biologiczny: Próbka krwi

badanie krwi w celu oceny:

  • status ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA)-B*5701 w celu identyfikacji ryzyka alergii lub nadwrażliwości na abakawir (badany lek)
  • Sygnatura IFN i dawkowanie IFN-alfa
  • badania serologiczne ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Ludzka gonadotropina kosmówkowa (βHCG)
  • Dawkowanie HERV Stworzona zostanie także kolekcja biologiczna. Całkowita objętość krwi pobranej specjalnie na potrzeby badania przez cały czas trwania badania wynosi maksymalnie 62,5 mililitrów (ml).
Inny: Kwestionariusz śledzenia wpływu tocznia
Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza śledzenia wpływu tocznia podczas wizyty V1 (wizyta randomizacyjna), wizyty 3 (po 6 miesiącach leczenia) i wizyty 4 (12 miesięcy po wizycie 1).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna zmienność sygnatury interferonu (IFN)
Ramy czasowe: W M6 (po 6 miesiącach leczenia)
Bezwzględna zmiana sygnatury interferonu (IFN) będzie oceniana pomiędzy rozpoczęciem leczenia (M0) a po 6 miesiącach leczenia (M6) w całej populacji (następnie w populacji pediatrycznej, a następnie w populacji dorosłych).
W M6 (po 6 miesiącach leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odsetek pacjentów spełniających kryteria LLDAS
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po randomizacji
Odsetek pacjentów spełniających kryteria LLDAS zostanie oceniony na poziomie M6 i M12 w 2 ramionach.
do 12 miesięcy po randomizacji
liczba nawrotów
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po randomizacji
oceniana będzie liczba nawrotów i czas do nawrotu pomiędzy M0 a M12 (zbierane w sposób ciągły).
do 12 miesięcy po randomizacji
oznaczanie ilościowe antynatywnego dwuniciowego DNA
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po randomizacji
Ocena wpływu leczenia na biomarkery tocznia poprzez ilościowe oznaczenie antynatywnego dwuniciowego DNA
do 12 miesięcy po randomizacji
oznaczanie ilościowe antyekstrahowalnych antygenów jądrowych (anty-ENA).
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po randomizacji
Ocena wpływu leczenia na biomarkery tocznia poprzez ilościowe oznaczenie anty-ENA
do 12 miesięcy po randomizacji
ilościowe oznaczenie produkcji interferonu-α
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po randomizacji
Ocena wpływu leczenia na biomarkery tocznia poprzez produkcję interferonu-α
do 12 miesięcy po randomizacji
Liczba pacjentów, którzy odnieśli sukces
Ramy czasowe: do 6 miesięcy po randomizacji
Oceniona zostanie liczba pacjentów w każdym ramieniu, którzy odnieśli sukces. Sukces definiuje się jako zmniejszenie sygnatury IFN o ≥50% pomiędzy M0 a M6.
do 6 miesięcy po randomizacji
Skumulowana dawka dożylnych (IV) kortykosteroidów
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po randomizacji
Wpływ leczenia na przyjmowanie kortykosteroidów w ramieniu „interwencja” i ramieniu „bez interwencji” w ramieniu kontrolnym M będzie oceniany poprzez obserwację skumulowanej dawki kortykosteroidów dożylnych (IV) i doustnych.
do 12 miesięcy po randomizacji
Wynik kwestionariusza Lupus Impact Tracker
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po randomizacji

Jakość życia zostanie oceniona poprzez porównanie wyników kwestionariusza Lupus Impact Tracker™ na poziomie M6 i M12 w grupie interwencyjnej i grupie kontrolnej.

Narzędzie do śledzenia wpływu tocznia (LIT) to narzędzie składające się z 10 elementów zgłaszanych przez pacjentów i służące do pomiaru wpływu tocznia rumieniowatego układowego lub jego leczenia na codzienne życie pacjentów. Za każdą odpowiedź można uzyskać od 0 do 4 punktów. Im niższy wynik w skali Lupus Impact, tym mniejszy wpływ tocznia na życie pacjenta.
do 12 miesięcy po randomizacji
liczba opuszczonych zabiegów
Ramy czasowe: do 6 miesięcy po randomizacji
Przestrzeganie leczenia będzie oceniane poprzez odnotowanie liczby pominiętych dawek i przyczyn pominięcia dawek.
do 6 miesięcy po randomizacji
liczba zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po randomizacji
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję leku, liczba działań niepożądanych zostanie porównana w obu ramionach randomizacji.
do 12 miesięcy po randomizacji
liczba poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po randomizacji
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję leku, liczba SAE zostanie porównana pomiędzy dwoma ramionami randomizacji.
do 12 miesięcy po randomizacji
Kwantyfikacja transkrypcji HERV
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po randomizacji
Oceniona zostanie różnica w liczbie kopii HERV w obu ramionach. Przeprowadzone zostanie porównanie pomiędzy grupami.
do 12 miesięcy po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Próbka krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj