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Efficacité et tolérance du traitement par abacavir/lamivudine chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique (PENCIL)

4 avril 2024 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Essai pilote randomisé pour évaluer l'efficacité et la tolérance du traitement par abacavir/lamivudine chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique (PENCIL)

Le lupus systémique (SL) est une maladie auto-immune chronique rare caractérisée par la production d'auto-anticorps dirigés contre des antigènes nucléaires, en particulier l'acide désoxyribonucléique (ADN) double brin natif, et une production excessive de cytokines antivirales : interférons de type I, en particulier l'interféron alpha (IFN- α). La production d'IFN-α résulte de la détection excessive d'acides nucléiques (ADN ou acide ribonucléique (ARN)) par des récepteurs endosomaux ou intracytoplasmiques capables d'induire la production d'interféron. Les mécanismes précis d’activation des capteurs cytoplasmiques restent inconnus ; cependant, des travaux récents dans le domaine des interféronopathies suggèrent un rôle pour les rétrovirus endogènes humains (HERV). Les HERV sont des vestiges d'infections anciennes causées par des rétrovirus exogènes intégrés dans le génome au cours de l'évolution et représentent 8 % du génome humain. Plusieurs études ont suggéré un rôle des HERV dans le développement et le maintien d'une réponse immunitaire excessive chez les patients atteints de lupus et d'autres maladies auto-immunes. en affectant la voie de signalisation des interférons de type I (IFN).

À ce jour, aucun des médicaments immunosuppresseurs approuvés pour le lupus érythémateux systémique (LED) ne s'est révélé efficace dans le traitement de fond du SL ou dans la prévention des rechutes. Par conséquent, il existe un besoin urgent d’identifier de nouvelles molécules et de nouvelles pistes thérapeutiques pour les thérapies modificatrices de la maladie.

Dans cette étude, une stratégie thérapeutique innovante utilisant une combinaison d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), abacavir/lamivudine, est proposée pour traiter le LED. Ainsi, nous proposons une étude pilote de phase II, randomisée et ouverte utilisant des INTI chez des patients atteints de SL en rémission ou avec une faible activité clinique, et évaluant un critère d'évaluation biologique (signature IFN), qui est un proxy direct de l'effet attendu du médicament.

L'objectif principal est de comparer l'ajout d'Abacavir/Lamivudine (Add-on) aux soins standards pendant 6 mois, sur la valeur de la signature transcriptomique de l'interféron (IFN) des patients atteints de lupus systémique à faible activité tel que défini par le Lupus Low Disease. État d'activité (LLDAS).

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, France, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, France, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, France, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, France, 69437
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, France, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Chercheur principal:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Contact:
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient ≥ 12 ans (pesant plus de 25 kg) et ≤ 65 ans
  • Diagnostic du SL selon les critères 2019 de l'American College of Rheumatology (ACR) / European Ligue against Rheumatism (EULAR) (score >10)
  • Patient avec SL en rémission ou avec une faible activité clinique selon les critères de la maladie LLDAS
  • Pour les patientes (y compris les adolescentes sexuellement actives) en âge de procréer, une contraception efficace (abstinence sexuelle, contraception hormonale, dispositif intra-utérin ou système de libération d'hormones, cape, diaphragme, éponge avec spermicide ou préservatif) pendant toute la durée du traitement est nécessaire. Des tests de grossesse seront effectués selon les critères d'inclusion.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale
  • Consentement libre, éclairé et écrit signé par le patient ou ses parents/tuteur légal

Critère d'exclusion:

  • Patients de statut HLA-B*5701 (risque d'allergie ou d'hypersensibilité à l'Abacavir)
  • Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'abacavir, à la lamivudine ou aux excipients (noyau du comprimé : cellulose microcristalline, crospovidone, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, talc ; pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol, polysorbate 80).
  • Patients sous traitement antirétroviral
  • Patients atteints d'une infection chronique par le VIH, le VHB ou le VHC
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Patient traité par Lamivudine et/ou Abacavir
  • Patient traité par un analogue de la cytidine
  • Patient sous traitement contenant de la Cladribine
  • Patient sous traitement contenant une association triméthoprime/sulfaméthoxazole
  • Patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
  • Patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (taux de prothrombine <50 %)
  • Patient participant à d’autres recherches interventionnelles sur les médicaments

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg
Les patients randomisés dans ce groupe prendront 1 comprimé (600 mg de lamivudine et 300 mg d'abacavir) une fois par jour pendant 6 mois en plus de leur traitement habituel.
Biologique: Échantillon de sang

prise de sang pour évaluer :

  • statut de l'antigène leucocytaire humain (HLA) -B*5701 pour identifier le risque d'allergie ou d'hypersensibilité à l'abacavir (le traitement à l'étude)
  • Signature IFN et dosage IFN-alpha
  • sérologies du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC)
  • Gonadotrophine chorionique humaine (βHCG)
  • Dosage des HERV Une collection biologique sera également créée. Le volume total de sang collecté spécifiquement pour la recherche pendant toute la durée de l'étude est de 62,5 millilitres (mL) maximum.
Médicament: Traitement :Abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg
Les patients randomisés dans le bras expérimental devront prendre 1 comprimé (600 mg de lamivudine et 300 mg d'abacavir) une fois par jour pendant 6 mois en plus de leur traitement habituel.
Autre: Questionnaire de suivi de l'impact du lupus
Les patients seront invités à remplir le questionnaire Lupus Impact Tracker lors de la visite V1 (visite de randomisation), de la visite 3 (à 6 mois de traitement) et de la visite 4 (12 mois après la visite 1).
Comparateur actif: Groupe témoin (norme de soins)
Les patients randomisés dans ce groupe continueront leur traitement habituel contre le lupus systémique.
Biologique: Échantillon de sang

prise de sang pour évaluer :

  • statut de l'antigène leucocytaire humain (HLA) -B*5701 pour identifier le risque d'allergie ou d'hypersensibilité à l'abacavir (le traitement à l'étude)
  • Signature IFN et dosage IFN-alpha
  • sérologies du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC)
  • Gonadotrophine chorionique humaine (βHCG)
  • Dosage des HERV Une collection biologique sera également créée. Le volume total de sang collecté spécifiquement pour la recherche pendant toute la durée de l'étude est de 62,5 millilitres (mL) maximum.
Autre: Questionnaire de suivi de l'impact du lupus
Les patients seront invités à remplir le questionnaire Lupus Impact Tracker lors de la visite V1 (visite de randomisation), de la visite 3 (à 6 mois de traitement) et de la visite 4 (12 mois après la visite 1).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation absolue de la signature de l'interféron (IFN)
Délai: A M6 (après 6 mois de cure)
L'évolution absolue de la signature de l'interféron (IFN) sera évaluée entre le début du traitement (M0) et après 6 mois de traitement (M6) dans la population totale (puis dans la population pédiatrique, puis dans la population adulte).
A M6 (après 6 mois de cure)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
pourcentage de patients respectant les critères LLDAS
Délai: jusqu'à 12 mois après la randomisation
Le pourcentage de patients conservant les critères LLDAS sera évalué à M6 et M12 dans les 2 bras.
jusqu'à 12 mois après la randomisation
nombre de rechutes
Délai: jusqu'à 12 mois après la randomisation
le nombre de rechutes et le temps de rechute entre M0 et M12 (collectés en continu) seront évalués
jusqu'à 12 mois après la randomisation
quantification de l'ADN double brin anti-natif
Délai: jusqu'à 12 mois après la randomisation
Évaluation de l'effet du traitement sur les biomarqueurs du lupus par quantification de l'ADN double brin anti-natif
jusqu'à 12 mois après la randomisation
quantification des antigènes nucléaires anti-extractibles (anti-ENA)
Délai: jusqu'à 12 mois après la randomisation
Évaluation de l'effet du traitement sur les biomarqueurs du lupus par quantification des anti-ENA
jusqu'à 12 mois après la randomisation
quantification de la production d'interféron-α
Délai: jusqu'à 12 mois après la randomisation
Évaluation de l'effet du traitement sur les biomarqueurs du lupus par la production d'interféron-α
jusqu'à 12 mois après la randomisation
Nombre de patients réussis
Délai: jusqu'à 6 mois après la randomisation
Le nombre de patients dans chaque bras ayant réussi sera évalué. Le succès est défini comme une réduction ≥ 50 % de la signature IFN entre M0 et M6.
jusqu'à 6 mois après la randomisation
Dose cumulée de corticostéroïdes intraveineux (IV)
Délai: jusqu'à 12 mois après la randomisation
L'impact du traitement sur la prise de corticostéroïdes dans le bras « Intervention » et le bras « Aucune intervention » dans le bras témoin M sera évalué en observant la dose cumulée de corticostéroïdes intraveineux (IV) et oraux.
jusqu'à 12 mois après la randomisation
Score du questionnaire Lupus Impact Tracker
Délai: jusqu'à 12 mois après la randomisation

La qualité de vie sera évaluée en comparant les scores du questionnaire Lupus Impact Tracker™ à M6 et M12 dans le bras d'intervention et le bras témoin.

Le suivi de l'impact du lupus (LIT) est un outil de résultats rapportés par les patients en 10 éléments pour mesurer l'impact du lupus érythémateux systémique ou de son traitement sur la vie quotidienne des patients. Chaque réponse est notée de 0 à 4 points. Plus le score Lupus Impact est bas, moins le lupus a d’impact sur la vie du patient.
jusqu'à 12 mois après la randomisation
nombre de traitements manqués
Délai: jusqu'à 6 mois après la randomisation
L'observance du traitement sera évaluée en enregistrant le nombre de doses manquées et les raisons des doses manquées.
jusqu'à 6 mois après la randomisation
nombre d'événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à 12 mois après la randomisation
Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du médicament, le nombre d'EI sera comparé entre les deux bras de randomisation.
jusqu'à 12 mois après la randomisation
nombre d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'à 12 mois après la randomisation
Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité du médicament, le nombre d'EIG sera comparé entre les deux bras de randomisation.
jusqu'à 12 mois après la randomisation
Quantification de la transcription des HERV
Délai: jusqu'à 12 mois après la randomisation
La différence dans le nombre de copies de HERV dans les 2 bras sera évaluée. Une comparaison entre les groupes sera effectuée.
jusqu'à 12 mois après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2024

Première publication (Réel)

10 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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