이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

전신홍반루푸스 환자에서 아바카비르/라미부딘 치료의 유효성과 내약성 (PENCIL)

2024년 4월 4일 업데이트: Hospices Civils de Lyon

전신홍반루푸스(PENCIL) 환자를 대상으로 아바카비르/라미부딘 치료의 효능과 내약성을 평가하기 위한 무작위 파일럿 시험

전신성 루푸스(SL)는 핵 항원, 특히 천연 이중 가닥 데옥시리보핵산(DNA)에 대한 자가항체의 생성과 항바이러스성 사이토카인인 유형 I 인터페론, 특히 인터페론 알파(IFN- α). IFN-α 생산은 인터페론 생산을 유도할 수 있는 엔도솜 또는 세포질 내 수용체에 의한 핵산(DNA 또는 리보핵산(RNA))의 과도한 검출로 인해 발생합니다. 세포질 센서 활성화의 정확한 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다. 그러나 인터페론병증 분야의 최근 연구는 인간 내인성 레트로바이러스(HERV)의 역할을 시사합니다. HERV는 진화 과정에서 게놈에 통합된 외인성 레트로바이러스에 의해 발생하는 고대 감염의 잔재이며 인간 게놈의 8%를 차지합니다. 여러 연구에서는 루푸스 환자 및 기타 자가면역 질환에서 과도한 면역 반응의 발달 및 유지에 있어 HERV의 역할을 제안했습니다. I형 인터페론(I IFN) 신호 전달 경로에 영향을 미침으로써

현재까지 전신홍반루푸스(SLE)에 대해 승인된 면역억제제 중 어느 것도 SL의 기본 치료 또는 재발 예방에 효과적인 것으로 나타났습니다. 결과적으로, 질병 수정 치료법을 위한 새로운 분자와 치료 방법을 식별하는 것이 시급합니다.

본 연구에서는 SLE 치료를 위해 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NRTI)인 아바카비르/라미부딘의 조합을 사용하는 혁신적인 치료 전략이 제안되었습니다. 따라서 우리는 완화 상태이거나 임상 활동이 낮은 SL 환자에게 NRTI를 사용하고 약물의 예상 효과에 대한 직접적인 프록시인 생물학적 종점(IFN 시그니처)을 평가하는 예비 2상 무작위 공개 라벨 연구를 제안합니다.

주요 목표는 낮은 루푸스 질환으로 정의된 활동성이 낮은 전신 루푸스 환자의 인터페론(IFN) 전사체 시그니처 값에 대해 6개월 동안 표준 치료에 아바카비르/라미부딘(추가 기능)을 추가하는 것을 비교하는 것입니다. 활동 상태(LLDAS).

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

70

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
      • Bordeaux, 프랑스, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, 프랑스, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, 프랑스, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, 프랑스, 59037
        • Hopital Claude Huriez
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, 프랑스, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, 프랑스, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot (HCL)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, 프랑스, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, 프랑스, 75651
        • Hopital Pitie-Salpetriere
        • 수석 연구원:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • 연락하다:
      • Pierre-Bénite, 프랑스, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스, 42270
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 12세 이상(체중 25kg 이상), 65세 이하 환자
  • 2019 American College of Rheumatology(ACR)/European Ligue against Rheumatism(EULAR) 기준(점수 >10)에 따른 SL 진단
  • LLDAS 질병 기준에 따라 관해 상태이거나 임상 활동이 낮은 SL 환자
  • 가임기 환자(성적으로 활동적인 청소년 포함)의 경우 전체 치료 기간 동안 효과적인 피임법(금욕, 호르몬 피임, 자궁내 장치 또는 호르몬 방출 시스템, 캡, 격막, 살정제가 함유된 스폰지 또는 콘돔)이 필요합니다. 임신 테스트는 포함 기준에 따라 수행됩니다.
  • 사회 보장 제도에 가입된 환자
  • 환자 또는 부모/법적 보호자가 서명한 무료, 정보 제공 및 서면 동의

제외 기준:

  • HLA-B*5701 상태(아바카비르에 대한 알레르기 또는 과민증 위험이 있는 환자)
  • 아바카비르, 라미부딘 또는 부형제(정제 코어: 미세결정질 셀룰로오스, 크로스포비돈, 스테아르산 마그네슘, 콜로이드성 무수 실리카, 활석; 필름 코팅: 히프로멜로스, 이산화티타늄(E171), 마크로골, 폴리소르베이트 80)에 대한 알레르기 또는 과민증 병력.
  • 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 환자
  • 만성 HIV, HBV 또는 HCV 감염 환자
  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • 라미부딘 및/또는 아바카비르로 치료받은 환자
  • 시티딘 유사체로 치료받은 환자
  • 클라드리빈 함유 치료를 받고 있는 환자
  • 트리메토프림/설파메톡사졸 복합제를 포함하는 치료를 받고 있는 환자
  • 신부전 환자(크레아티닌 청소율 < 50 ml/min)
  • 중등도 또는 중증의 간장애 환자(프로트롬빈 수치 <50%)
  • 기타 중재적 약물 연구에 참여하는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아바카비르 600mg/라미부딘 300mg
이 그룹에 무작위 배정된 환자들은 일반적인 치료에 추가하여 6개월 동안 1일 1회 1정(라미부딘 600mg 및 아바카비르 300mg)을 복용하게 됩니다.
생물학적: 혈액 샘플

평가할 혈액 검사 :

  • 아바카비르(연구 치료제)에 대한 알레르기 또는 과민증 위험을 확인하기 위한 인간 백혈구 항원(HLA)-B*5701 상태
  • IFN-서명 및 IFN-알파 용량
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 혈청학
  • 인간 융모막 성선 자극 호르몬(βHCG)
  • HERV 복용량 생물학적 컬렉션도 생성됩니다. 전체 연구 기간 동안 연구를 위해 특별히 수집한 혈액의 총량은 최대 62.5밀리리터(mL)입니다.
의약품: 치료 : 아바카비르 600mg/라미부딘 300mg
실험군에 무작위 배정된 환자들은 일반적인 치료에 추가로 6개월 동안 1일 1회 1정(라미부딘 600mg, 아바카비르 300mg)을 복용해야 합니다.
다른: 루푸스 임팩트 트래커 설문지
환자는 V1 방문(무작위 방문), 3차 방문(치료 6개월 후) 및 4차 방문(1차 방문 후 12개월)에 Lupus Impact Tracker 설문지를 작성하도록 요청받게 됩니다.
활성 비교기: 대조군(치료 표준)
이 그룹에 무작위로 배정된 환자들은 전신성 루푸스에 대한 일반적인 치료를 계속 받게 됩니다.
생물학적: 혈액 샘플

평가할 혈액 검사 :

  • 아바카비르(연구 치료제)에 대한 알레르기 또는 과민증 위험을 확인하기 위한 인간 백혈구 항원(HLA)-B*5701 상태
  • IFN-서명 및 IFN-알파 용량
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 혈청학
  • 인간 융모막 성선 자극 호르몬(βHCG)
  • HERV 복용량 생물학적 컬렉션도 생성됩니다. 전체 연구 기간 동안 연구를 위해 특별히 수집한 혈액의 총량은 최대 62.5밀리리터(mL)입니다.
다른: 루푸스 임팩트 트래커 설문지
환자는 V1 방문(무작위 방문), 3차 방문(치료 6개월 후) 및 4차 방문(1차 방문 후 12개월)에 Lupus Impact Tracker 설문지를 작성하도록 요청받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인터페론 시그니처(IFN)의 절대 변화
기간: M6에서(치료 6개월 후)
인터페론(IFN) 시그니처의 절대 변화는 전체 모집단(그 다음에는 소아 모집단, 그 다음에는 성인 모집단)에서 치료 시작(M0)과 치료 6개월 후(M6) 사이에 평가됩니다.
M6에서(치료 6개월 후)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
LLDAS 기준을 유지하는 환자의 비율
기간: 무작위 배정 후 12개월까지
LLDAS 기준을 유지하는 환자의 비율은 두 부문의 M6 및 M12에서 평가됩니다.
무작위 배정 후 12개월까지
재발 횟수
기간: 무작위 배정 후 12개월까지
재발 횟수 및 M0과 M12 사이의 재발 시간(지속적으로 수집됨)을 평가합니다.
무작위 배정 후 12개월까지
안티네이티브 이중 가닥 DNA 정량화
기간: 무작위 배정 후 12개월까지
항-천연 이중 가닥 DNA를 정량화하여 루푸스 바이오마커에 대한 치료 효과 평가
무작위 배정 후 12개월까지
항추출성 핵 항원(항-ENA) 정량화
기간: 무작위 배정 후 12개월까지
항-ENA를 정량화하여 루푸스 바이오마커에 대한 치료 효과 평가
무작위 배정 후 12개월까지
인터페론-α 생산 정량화
기간: 무작위 배정 후 12개월까지
인터페론-α 생산에 의한 루푸스 바이오마커에 대한 치료 효과 평가
무작위 배정 후 12개월까지
성공적인 환자 수
기간: 무작위 배정 후 6개월까지
성공을 달성한 각 부문의 환자 수를 평가합니다. 성공은 M0과 M6 사이의 IFN 시그니처가 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
무작위 배정 후 6개월까지
정맥내(IV) 코르티코스테로이드의 누적 용량
기간: 무작위 배정 후 12개월까지
M 대조군의 "개입"군 및 "개입 없음"군에서 코르티코스테로이드 섭취에 대한 치료의 영향은 정맥내(IV) 및 경구용 코르티코스테로이드의 누적 용량을 관찰함으로써 평가됩니다.
무작위 배정 후 12개월까지
Lupus Impact Tracker 설문지 점수
기간: 무작위 배정 후 12개월까지

중재군과 대조군의 M6 및 M12에서 Lupus Impact Tracker™ 설문지 점수를 비교하여 삶의 질을 평가합니다.

LIT(루푸스 영향 추적기)는 전신홍반루푸스 또는 그 치료가 환자의 일상 생활에 미치는 영향을 측정하기 위한 10개 항목으로 구성된 환자 보고 결과 도구입니다. 각 답변은 0~4점으로 표시됩니다. 루푸스 영향 점수가 낮을수록 루푸스가 환자의 삶에 미치는 영향이 적다는 것을 의미합니다.
무작위 배정 후 12개월까지
치료를 놓친 횟수
기간: 무작위 배정 후 6개월까지
놓친 투여 횟수와 놓친 투여 이유를 기록하여 치료 준수 여부를 평가합니다.
무작위 배정 후 6개월까지
이상반응(AE) 수
기간: 무작위 배정 후 12개월까지
약물의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 두 무작위 배정 부문 간에 AE의 수를 비교할 것입니다.
무작위 배정 후 12개월까지
심각한 부작용(SAE) 건수
기간: 무작위 배정 후 12개월까지
약물의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 두 무작위 배정 부문 간에 SAE의 수를 비교할 것입니다.
무작위 배정 후 12개월까지
HERV 전사 정량화
기간: 무작위 배정 후 12개월까지
2개 부문의 HERV 사본 수의 차이가 평가됩니다. 그룹 간 비교가 수행됩니다.
무작위 배정 후 12개월까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hospices Civils de Lyon

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 9월 1일

기본 완료 (추정된)

2028년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 4월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 4월 4일

처음 게시됨 (실제)

2024년 4월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 4일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (씨티스)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

전신성 홍반성 루푸스에 대한 임상 시험

혈액 샘플에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Czech Republic

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다