Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och tolerans av abakavir/lamivudinbehandling hos patienter med systemisk lupus erythematosus (PENCIL)

4 april 2024 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Randomiserat pilotförsök för att utvärdera effektiviteten och toleransen av behandling med abakavir/lamivudin hos patienter med systemisk lupus erythematosus (PENCIL)

Systemisk lupus (SL) är en sällsynt kronisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av produktion av autoantikroppar riktade mot nukleära antigener, särskilt naturlig dubbelsträngad deoxiribonukleinsyra (DNA), och överdriven produktion av antivirala cytokiner: typ I-interferoner, särskilt interferon alfa (IFN- α). IFN-a-produktion är ett resultat av överdriven detektering av nukleinsyror (DNA eller ribonukleinsyra (RNA)) av endosomala eller intracytoplasmatiska receptorer som har förmåga att inducera interferonproduktion. De exakta mekanismerna för aktivering av cytoplasmatisk sensor förblir okända; dock tyder nyligen arbete inom området interferonopatier på en roll för humana endogena retrovirus (HERV). HERV är rester av uråldriga infektioner orsakade av exogena retrovirus integrerade i genomet under evolutionen och representerar 8 % av det mänskliga genomet. Flera studier har föreslagit en roll för HERV i utvecklingen och upprätthållandet av ett överdrivet immunsvar hos lupuspatienter och andra autoimmuna sjukdomar genom att påverka signalvägen för typ I-interferoner (I IFN).

Hittills har inget av de godkända immunsuppressiva läkemedlen för systemisk lupus erythematosus (SLE) visat sig vara effektiva vid bakgrundsbehandling av SL eller för att förhindra återfall. Följaktligen finns det ett akut behov av att identifiera nya molekyler och terapeutiska vägar för sjukdomsmodifierande terapier.

I denna studie föreslås en innovativ terapeutisk strategi som använder en kombination av nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), abakavir/lamivudin, för att behandla SLE. Därför föreslår vi en pilotfas II, randomiserad, öppen studie med användning av NRTI hos patienter med SL i remission eller med låg klinisk aktivitet, och utvärdering av en biologisk endpoint (IFN-signatur), som är en direkt proxy för läkemedlets förväntade effekt.

Huvudsyftet är att jämföra tillägget av Abacavir/Lamivudin (tillägg) till standardvård under 6 månader, på värdet av interferon (IFN) transkriptomiska signatur hos patienter med systemisk lupus med låg aktivitet enligt definitionen av Lupus Low Disease Aktivitetstillstånd (LLDAS).

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Huvudutredare:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥12 år (som väger mer än 25 kg) och ≤ 65 år
  • Diagnos av SL enligt 2019 American College of Rheumatology (ACR) / European Ligue against Rheumatism (EULAR) kriterier (poäng >10)
  • Patient med SL i remission eller med låg klinisk aktivitet enligt LLDAS sjukdomskriterier
  • För patienter (inklusive sexuellt aktiva ungdomar) i fertil ålder krävs effektiv preventivmedel (sexuell avhållsamhet, hormonell preventivmedel, intrauterin enhet eller hormonfrisättande system, mössa, diafragma, svamp med spermiedödande medel eller kondom) under hela behandlingens varaktighet. Graviditetstester kommer att utföras enligt inklusionskriterierna.
  • Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem
  • Gratis, informerat och skriftligt samtycke undertecknat av patient eller föräldrar/vårdnadshavare

Exklusions kriterier:

  • Patienter med HLA-B*5701-status (risk för allergi eller överkänslighet mot Abacavir)
  • Historik med allergi eller överkänslighet mot abakavir, lamivudin eller hjälpämnen (tablettkärna: mikrokristallin cellulosa, krospovidon, magnesiumstearat, kolloidal vattenfri kiseldioxid, talk; filmbeläggning: hypromellos, titandioxid (E171), makrogol, polysorbat 80).
  • Patienter på antiretroviral terapi
  • Patienter med kronisk HIV-, HBV- eller HCV-infektion
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Patient behandlad med Lamivudin och/eller Abacavir
  • Patient behandlad med en cytidinanalog
  • Patient på behandling som innehåller kladribin
  • Patient på behandling som innehåller en kombination av trimetoprim/sulfametoxazol
  • Patienter med njurinsufficiens (kreatininclearance < 50 ml/min)
  • Patienter med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (protrombinnivå <50 %)
  • Patient som deltar i annan interventionell läkemedelsforskning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Abacavir 600 mg/lamivudin 300 mg
Patienter som randomiserats till denna grupp kommer att ta 1 tablett (600 mg lamivudin och 300 mg abakavir) en gång dagligen i 6 månader utöver sin vanliga behandling.
Biologisk: Blodprov

blodprov för att bedöma:

  • humant leukocytantigen (HLA)-B*5701-status för att identifiera risken för allergi eller överkänslighet mot abakavir (studiebehandlingen)
  • IFN-signatur och IFN-alfa-dosering
  • humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) serologier
  • Humant koriongonadotropin (βHCG)
  • HERVs dosering En biologisk samling kommer också att skapas. Den totala volymen blod som samlats in specifikt för forskningen under hela studiens varaktighet är maximalt 62,5 milliliter (ml).
Läkemedel: Behandling:Abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg
Patienter som randomiserats till den experimentella armen kommer att behöva ta 1 tablett (600 mg lamivudin och 300 mg abakavir) en gång dagligen i 6 månader utöver sin vanliga behandling.
Övrig: Lupus Impact Tracker frågeformulär
Patienterna kommer att uppmanas att fylla i Lupus Impact Tracker-enkäten vid besök V1 (randomiseringsbesök), besök 3 (vid 6 månaders behandling) och besök 4 (12 månader efter besök 1).
Aktiv komparator: Kontrollgrupp (standardvård)
Patienter som randomiserats till denna grupp kommer att fortsätta sin vanliga behandling för systemisk lupus.
Biologisk: Blodprov

blodprov för att bedöma:

  • humant leukocytantigen (HLA)-B*5701-status för att identifiera risken för allergi eller överkänslighet mot abakavir (studiebehandlingen)
  • IFN-signatur och IFN-alfa-dosering
  • humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) serologier
  • Humant koriongonadotropin (βHCG)
  • HERVs dosering En biologisk samling kommer också att skapas. Den totala volymen blod som samlats in specifikt för forskningen under hela studiens varaktighet är maximalt 62,5 milliliter (ml).
Övrig: Lupus Impact Tracker frågeformulär
Patienterna kommer att uppmanas att fylla i Lupus Impact Tracker-enkäten vid besök V1 (randomiseringsbesök), besök 3 (vid 6 månaders behandling) och besök 4 (12 månader efter besök 1).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absolut variation i interferonsignatur (IFN)
Tidsram: Vid M6 (efter 6 månaders behandling)
Absolut förändring i interferon (IFN) signatur kommer att bedömas mellan behandlingsstart (M0) och efter 6 månaders behandling (M6) i den totala populationen (sedan i den pediatriska populationen, sedan i den vuxna populationen).
Vid M6 (efter 6 månaders behandling)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
procentandel av patienter som upprätthåller LLDAS-kriterier
Tidsram: fram till 12 månader efter randomisering
Andelen patienter som bibehåller LLDAS-kriterierna kommer att bedömas till M6 och M12 i de två armarna.
fram till 12 månader efter randomisering
antal skov
Tidsram: fram till 12 månader efter randomisering
antal skov och tid till återfall mellan M0 och M12 (samlas kontinuerligt) kommer att bedömas
fram till 12 månader efter randomisering
kvantifiering av anti-nativ dubbelsträngad DNA
Tidsram: fram till 12 månader efter randomisering
Utvärdering av effekten av behandling på lupus biomarkörer genom att kvantifiera anti-nativt dubbelsträngat DNA
fram till 12 månader efter randomisering
kvantifiering av anti-extraherbara nukleära antigener (anti-ENA).
Tidsram: fram till 12 månader efter randomisering
Utvärdering av effekten av behandling på lupus biomarkörer genom att kvantifiera anti-ENA
fram till 12 månader efter randomisering
kvantifiering av interferon-α-produktion
Tidsram: fram till 12 månader efter randomisering
Utvärdering av effekten av behandling på lupus biomarkörer genom interferon-α produktion
fram till 12 månader efter randomisering
Antal framgångsrika patienter
Tidsram: fram till 6 månader efter randomisering
Antalet patienter i varje arm som uppnår framgång kommer att bedömas. Framgång definieras som en ≥50 % minskning av IFN-signaturen mellan M0 och M6.
fram till 6 månader efter randomisering
Kumulativ dos av intravenösa (IV) kortikosteroider
Tidsram: fram till 12 månader efter randomisering
Effekten av behandlingen på kortikosteroidintaget i "Intervention"-armen och "Ingen intervention"-armen vid M-kontrollarmen kommer att bedömas genom att observera den kumulativa dosen av intravenösa (IV) och orala kortikosteroider.
fram till 12 månader efter randomisering
Lupus Impact Tracker frågeformulär poäng
Tidsram: fram till 12 månader efter randomisering

Livskvalitet kommer att bedömas genom att jämföra Lupus Impact Tracker™ frågeformulärpoäng vid M6 och M12 i Interventionsarmen och kontrollarmen.

Lupus impact tracker (LIT) är ett patientrapporterat resultatverktyg med 10 artiklar för att mäta effekten av systemisk lupus erythematosus eller dess behandling på patienternas dagliga liv. Varje svar är markerat från 0 till 4 poäng. Ju lägre Lupus Impact-poäng, desto mindre påverkan har lupus på patientens liv.
fram till 12 månader efter randomisering
antal missade behandlingar
Tidsram: fram till 6 månader efter randomisering
Efterlevnad av behandlingen kommer att bedömas genom att registrera antalet missade doser och orsakerna till missade doser.
fram till 6 månader efter randomisering
antal biverkningar (AE)
Tidsram: fram till 12 månader efter randomisering
För att bedöma läkemedlets säkerhet och tolerabilitet kommer antalet AE att jämföras mellan de två randomiseringsarmarna.
fram till 12 månader efter randomisering
antal allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: fram till 12 månader efter randomisering
För att bedöma läkemedlets säkerhet och tolerabilitet kommer antalet SAE att jämföras mellan de två randomiseringsarmarna.
fram till 12 månader efter randomisering
HERVs transkriptionskvantifiering
Tidsram: fram till 12 månader efter randomisering
Skillnaden i HERVs kopianummer i de 2 armarna kommer att bedömas. En jämförelse mellan grupper kommer att göras.
fram till 12 månader efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2024

Första postat (Faktisk)

10 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera