一项比较 BL-B01D1 与多西他赛治疗不可切除的局部晚期或转移性 EGFR 野生型非小细胞肺癌患者的研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并遵循方案要求；
2. 年龄≥18岁；
3. 预计生存时间≥3个月；
4. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性EGFR野生型非小细胞肺癌患者；
5. 同意提供3年内存档的肿瘤组织样本或原发性或转移性病灶的新鲜组织样本；
6. 根据 RECIST v1.1 定义，必须至少有一个可测量的病变；
7. ECOG 0 或 1；
8. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级；
9. 无严重心功能不全，左心室射血分数≥50%；
10. 器官功能水平必须满足要求，前提是筛选期前14天内不允许输血，不允许使用细胞生长因子药物；
11. 尿蛋白≤2+或<1000mg/24h；
12. 对于具有生育能力的绝经前妇女，必须在开始治疗前7天内进行妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，且必须为非哺乳期；建议所有入组患者（男性或女性）在整个治疗周期以及治疗结束后 6 个月内使用充分的屏障避孕措施。

排除标准：

1. 先前的小细胞或混合小/非小细胞成分的组织学或细胞学证据；
2. EGFR L858R突变、EGFR 19DEL突变或EGFR T790M阳性患者；
3. 随机分组前2周内接受过化疗、靶向治疗、生物治疗等以及姑息性放疗或抗肿瘤治疗；
4. 以前以TOPI抑制剂作为毒素的ADC、针对EGFR和/或HER3的抗体/ADC；
5. 有严重心脏病或脑血管疾病史；
6. 筛查前6个月内出现需要治疗干预的不稳定血栓事件；
7. QT间期延长、完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度房室传导阻滞、频繁且无法控制的心律失常；
8. 随机分组前 3 年内诊断出活动性恶性肿瘤；
9. 两种降压药控制效果不佳的高血压；
10. 血糖控制不佳的患者；
11. 有需要类固醇治疗的间质性肺病 (ILD) 病史，或当前患有 ILD 或 ≥2 级放射性肺炎，或筛查期间影像学怀疑患有此类疾病；
12. 复杂的肺部疾病导致临床上严重的呼吸功能损害；
13. 患有活动性中枢神经系统转移的患者；
14. 随机分组前4周内出现严重感染；随机分组前 2 周内有肺部感染或活动性肺部炎症的证据；
15. 大量或有症状性积液或积液控制不佳的患者；
16. 影像学检查显示肿瘤已侵犯或包裹腹部、胸部、颈部、咽部大血管；
17. 签署知情同意书前4周内有严重未愈合伤口、溃疡或骨折；
18. 签署知情同意书前4周内出现临床显着出血或明显出血倾向的受试者；
19. 有炎症性肠病、广泛肠切除史、免疫性肠炎史、肠梗阻或慢性腹泻患者；
20. 对重组人源化抗体或BL-B01D1的任何成分有过敏史；
21. 有自体或同种异体干细胞移植史；
22. 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染；
23. 有严重神经或精神疾病史；
24. 随机分组前4周内接受过其他未上市的研究药物或治疗；
25. 计划接种活疫苗或在研究随机化前28天内接受过活疫苗的受试者；
26. 研究者认为因并发症或其他情况不宜参加试验的其他情况。