Tutkimus, jossa verrattiin BL-B01D1:tä doketakseliin potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFR-villityyppinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ja noudata pöytäkirjan vaatimuksia;
2. Ikä ≥18 vuotta vanha;
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
4. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFR-villityyppinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
5. Suostumus toimittaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista leesioista kolmen vuoden sisällä;
6. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -määritelmän mukaisesti;
7. ECOG 0 tai 1;
8. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut ≤ asteeseen 1, jonka NCI-CTCAE v5.0 määrittelee;
9. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
10. Elinten toimintatason tulee täyttää vaatimukset sillä oletuksella, että verensiirtoa ei sallita 14 vrk ennen seulontajaksoa, eikä solujen kasvutekijälääkkeitä saa sallia;
11. Virtsan proteiini ≤2+ tai < 1000mg/24h;
12. Premenopausaalisille naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, raskaustesti on tehtävä 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, seerumiraskauden on oltava negatiivinen ja ei saa olla imettävää. Kaikkia potilaita (miehiä tai naisia) neuvottiin käyttämään riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi histologinen tai sytologinen näyttö piensoluista tai pienten/ei-pienten solujen sekoituksista;
2. Potilaat, joilla on EGFR L858R -mutaatio, EGFR 19DEL -mutaatio tai EGFR T790M -positiivinen;
3. kemoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito jne. ja palliatiivinen sädehoito tai antineoplastinen hoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
4. Aiemmat ADC:t, joissa on TOPI-estäjiä toksiineina, vasta-aineet/ADC:t, jotka kohdistuvat EGFR:ään ja/tai HER3:een;
5. Aiempi vakava sydänsairaus tai aivoverenkiertosairaus;
6. Epästabiilit tromboottiset tapahtumat, jotka vaativat hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
7. QT-ajan pidentyminen, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen atrioventrikulaarinen katkos, toistuva ja hallitsematon rytmihäiriö;
8. Aktiivinen maligniteetti diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista;
9. Hypertensio huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä;
10. Potilaat, joilla on huono sokeritasapaino;
11. Anamneesissa interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka vaatii steroidihoitoa, tai nykyinen ILD tai asteen ≥2 säteilykeuhkotulehdus, tai tällaisen taudin epäily kuvantamisessa seulonnan aikana;
12. Komplisoituneet keuhkosairaudet, jotka johtavat kliinisesti vakavaan hengitystoiminnan heikkenemiseen;
13. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä;
14. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista; todisteita keuhkoinfektiosta tai aktiivisesta keuhkotulehduksesta 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
15. Potilaat, joilla on massiivinen tai oireenmukainen effuusio tai huonosti hallittu effuusio;
16. Kuvaustutkimus osoitti, että kasvain oli tunkeutunut suuriin verisuoniin tai kietoutunut niiden ympärille vatsassa, rinnassa, kaulassa ja nielussa;
17. Vaikea parantumaton haava, haavauma tai murtuma 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
18. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä verenvuoto tai ilmeinen verenvuototaipumus 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
19. Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, laaja suolen resektio, immuunivastetulehdus, suolistotukos tai krooninen ripuli;
20. sinulla on aiemmin ollut allergia rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai jollekin BL-B01D1:n aineosalle;
21. Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto;
22. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-ainepositiivinen, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai hepatiitti C -virusinfektio;
23. Aiempi vakava neurologinen tai psykiatrinen sairaus;
24. saanut muuta markkinoimatonta tutkimuslääkettä tai hoitoa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
25. Koehenkilöt, joille oli määrä saada elävä rokote tai jotka saivat elävää rokotetta 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;
26. Muut olosuhteet, joissa tutkija katsoi, että tutkimukseen osallistuminen ei ollut tarkoituksenmukaista komplikaatioiden tai muiden olosuhteiden vuoksi.