Badanie porównujące BL-B01D1 z docetakselem u pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, niedrobnokomórkowym rakiem płuc EGFR typu dzikiego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę i postępuj zgodnie z wymogami protokołu;
2. Wiek ≥18 lat;
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
4. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc EGFR typu dzikiego;
5. Zgoda na dostarczenie w ciągu 3 lat archiwalnych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek zmian pierwotnych lub przerzutowych;
6. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1;
7. ECOG 0 lub 1;
8. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do ≤ stopnia 1 zdefiniowanego przez NCI-CTCAE v5.0;
9. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
10. Poziom funkcji narządów musi spełniać wymagania przy założeniu, że w okresie 14 dni przed badaniem przesiewowym nie wolno przetaczać krwi i nie wolno podawać leków zawierających czynniki wzrostu komórek;
11. Białko w moczu ≤2+ lub < 1000 mg/24h;
12. W przypadku kobiet przed menopauzą mogących zajść w ciążę należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, ciąża w surowicy musi być ujemna i nie może być w okresie laktacji; Wszystkim włączonym pacjentom (mężczyznom i kobietom) zalecono stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze dowody histologiczne lub cytologiczne na obecność małych komórek lub mieszanych składników małych/niedrobnokomórkowych;
2. Pacjenci z mutacją EGFR L858R, mutacją EGFR 19DEL lub dodatnim wynikiem EGFR T790M;
3. Chemioterapia, terapia celowana, terapia biologiczna itp. oraz paliatywna radioterapia lub terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
4. Poprzednie ADC z inhibitorami TOPI jako toksynami, przeciwciałami/ADC ukierunkowanymi na EGFR i/lub HER3;
5. Historia ciężkiej choroby serca lub choroby naczyń mózgowych;
6. Niestabilne zdarzenia zakrzepowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. wydłużenie odstępu QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu;
8. Aktywny nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed randomizacją;
9. Nadciśnienie słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe;
10. Pacjenci ze słabą kontrolą glikemii;
11. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) wymagająca leczenia steroidami w wywiadzie lub obecna ILD lub popromienne zapalenie płuc stopnia ≥2 lub podejrzenie takiej choroby w badaniach obrazowych podczas badań przesiewowych;
12. Powikłane choroby płuc prowadzące do klinicznie ciężkiego upośledzenia funkcji oddechowych;
13. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
14. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; dowody infekcji płuc lub aktywnego zapalenia płuc w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
15. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami;
16. Badanie obrazowe wykazało, że guz naciekał lub otaczał duże naczynia krwionośne w jamie brzusznej, klatce piersiowej, szyi i gardle;
17. Ciężka, niezagojona rana, owrzodzenie lub złamanie w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
18. Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem lub wyraźną tendencją do krwawień w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
19. Pacjenci z chorobą zapalną jelit, rozległą resekcją jelita w wywiadzie, immunologicznym zapaleniem jelit, niedrożnością jelit lub przewlekłą biegunką;
20. Czy kiedykolwiek miałeś alergię na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub którykolwiek ze składników BL-B01D1;
21. Historia autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych;
22. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
23. Historia ciężkiej choroby neurologicznej lub psychicznej;
24. Otrzymał inny, nie wprowadzony do obrotu badany lek lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
25. Pacjenci, którzy mieli otrzymać żywą szczepionkę lub otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed randomizacją do badania;
26. Wszelkie inne okoliczności, w których badacz uznał udział w badaniu za niewłaściwy ze względu na powikłania lub inne okoliczności.