Исследование, сравнивающее BL-B01D1 с доцетакселом у пациентов с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого дикого типа с EGFR

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Возраст ≥18 лет;
3. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
4. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого дикого типа с EGFR;
5. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или свежих образцов тканей первичных или метастатических поражений в течение 3 лет;
6. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с определением RECIST v1.1;
7. ЭКОГ 0 или 1;
8. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени ≤ 1, определенной NCI-CTCAE v5.0;
9. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
10. Уровень функции органа должен соответствовать требованиям при условии, что в течение 14 дней до периода скрининга не допускается переливание крови, а также не допускаются препараты фактора роста клеток;
11. Белок в моче ≤2+ или < 1000 мг/24 часа;
12. Женщинам в пременопаузе с детородным потенциалом в течение 7 дней до начала лечения необходимо провести тест на беременность, сыворотка на беременность должна быть отрицательной и не должна быть лактирующей; Всем включенным пациентам (мужчинам и женщинам) было рекомендовано использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Предыдущие гистологические или цитологические признаки мелкоклеточных или смешанных мелко-/немелкоклеточных компонентов;
2. Пациенты с мутацией EGFR L858R, мутацией EGFR 19DEL или положительным результатом EGFR T790M;
3. Химиотерапия, таргетная терапия, биологическая терапия и т. д., а также паллиативная лучевая терапия или противоопухолевая терапия в течение 2 недель до рандомизации;
4. Предыдущие ADC с ингибиторами TOPI в качестве токсинов, антителами/ADC, нацеленными на EGFR и/или HER3;
5. В анамнезе тяжелые заболевания сердца или цереброваскулярные заболевания;
6. Нестабильные тромботические явления, требующие терапевтического вмешательства в течение 6 мес до скрининга;
7. удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, частая и неконтролируемая аритмия;
8. Активное злокачественное новообразование диагностировано в течение 3 лет до рандомизации;
9. Гипертензия, плохо контролируемая двумя антигипертензивными препаратами;
10. Пациенты с плохим гликемическим контролем;
11. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе, требующее стероидной терапии, или текущий ИЗЛ, или лучевой пневмонит ≥2 степени, или подозрение на такое заболевание при визуализации во время скрининга;
12. Осложненные заболевания легких, приводящие к клинически тяжелым нарушениям функции дыхания;
13. Пациенты с активными метастазами в ЦНС;
14. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации; признаки легочной инфекции или активного воспаления легких в течение 2 недель до рандомизации;
15. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами;
16. Визуализирующее исследование показало, что опухоль проросла или обернулась вокруг крупных кровеносных сосудов брюшной полости, груди, шеи и глотки;
17. Тяжелая незаживающая рана, язва или перелом в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
18. Субъекты с клинически значимым кровотечением или явной склонностью к кровотечениям в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
19. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника, обширными резекциями кишечника в анамнезе, иммунным энтеритом в анамнезе, кишечной непроходимостью или хронической диареей;
20. Иметь в анамнезе аллергию на рекомбинантные гуманизированные антитела или любой из ингредиентов BL-B01D1;
21. История трансплантации аутологичных или аллогенных стволовых клеток;
22. Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека, активная инфекция вируса гепатита В или инфекция вируса гепатита С;
23. В анамнезе тяжелые неврологические или психиатрические заболевания;
24. Получали другой нерыночный исследуемый препарат или лечение в течение 4 недель до рандомизации;
25. Субъекты, которым было запланировано получение живой вакцины или которые получили живую вакцину в течение 28 дней до рандомизации в исследование;
26. Любые иные обстоятельства, при которых следователь счел нецелесообразным участие в судебном разбирательстве из-за осложнений или иных обстоятельств.