Uno studio che confronta BL-B01D1 con docetaxel in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile localmente avanzato o metastatico con EGFR wild-type

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire le prescrizioni del protocollo;
2. Età ≥18 anni;
3. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
4. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule wild-type EGFR localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente;
5. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio o campioni di tessuto fresco di lesioni primarie o metastatiche entro 3 anni;
6. Deve avere almeno una lesione misurabile secondo la definizione RECIST v1.1;
7. ECOG 0 o 1;
8. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 definito da NCI-CTCAE v5.0;
9. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
10. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i requisiti presupponendo che non sia consentita la trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti il ​​periodo di screening e che non siano consentiti farmaci con fattore di crescita cellulare;
11. Proteine ​​urinarie ≤2+ o < 1000 mg/24 ore;
12. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, il siero di gravidanza deve essere negativo e deve essere non in allattamento; A tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) è stato consigliato di utilizzare un adeguato contraccettivo di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Precedente evidenza istologica o citologica di componenti a piccole cellule o misti a piccole/non piccole cellule;
2. Pazienti con mutazione EGFR L858R, mutazione EGFR 19DEL o EGFR T790M positivo;
3. Chemioterapia, terapia mirata, terapia biologica, ecc. e radioterapia palliativa o terapia antineoplastica entro 2 settimane prima della randomizzazione;
4. Precedenti ADC con inibitori TOPI come tossine, anticorpi/ADC mirati a EGFR e/o HER3;
5. Storia di gravi malattie cardiache o malattie cerebrovascolari;
6. Eventi trombotici instabili che richiedono un intervento terapeutico entro 6 mesi prima dello screening;
7. Prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado, aritmia frequente e incontrollabile;
8. Tumori maligni attivi diagnosticati entro 3 anni prima della randomizzazione;
9. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi;
10. Pazienti con scarso controllo glicemico;
11. Una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) che richiede terapia steroidea, o ILD attuale o polmonite da radiazioni di grado ≥ 2, o sospetto di tale malattia all'imaging durante lo screening;
12. Malattie polmonari complicate che portano a compromissione clinicamente grave della funzione respiratoria;
13. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale;
14. Infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione; evidenza di infezione polmonare o infiammazione polmonare attiva entro 2 settimane prima della randomizzazione;
15. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici o versamenti scarsamente controllati;
16. L'esame per immagini ha mostrato che il tumore aveva invaso o avvolto i grandi vasi sanguigni nell'addome, nel torace, nel collo e nella faringe;
17. Grave ferita non cicatrizzata, ulcera o frattura entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
18. Soggetti con sanguinamento clinicamente significativo o evidente tendenza al sanguinamento entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
19. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale, storia di resezioni intestinali estese, storia di enterite immunitaria, ostruzione intestinale o diarrea cronica;
20. Avere una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o ad uno qualsiasi degli ingredienti di BL-B01D1;
21. Una storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche;
22. Positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C;
23. Una storia di grave malattia neurologica o psichiatrica;
24. Ricevuto altro farmaco sperimentale o trattamento non commercializzato entro 4 settimane prima della randomizzazione;
25. Soggetti che avrebbero dovuto ricevere un vaccino vivo o che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della randomizzazione dello studio;
26. Qualsiasi altra circostanza in cui lo sperimentatore ha ritenuto inappropriato partecipare allo studio a causa di complicazioni o altre circostanze.