TOP 2301：非小细胞肺癌的新辅助化疗

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 非小细胞肺癌（NSCLC）的组织学/细胞学诊断。 患者因临床怀疑患有 NSCLC 而有资格参加研究，但需要进行 NSCLC 的组织学诊断，才有资格接受研究治疗。
3. 临床分期 IB、IIA/IIB 或 III (N0-2) 适合手术切除。
4. 原发肿瘤大小≥ 3 cm（适用于所有临床分期，以确保有足够的肿瘤用于相关研究）。
5. 同意研究血液采集以供研究。
6. 被认为是手术候选人。
7. ECOG 性能状态为 0 或 1。
8. 目前诊断的肺癌没有既往化疗、放疗或生物/靶向治疗。
9. 根据 RECIST 1.1 可测量的疾病。
10. 除非黑色素瘤皮肤癌外，过去 2 年内没有活动性侵袭性恶性肿瘤。 原位癌症不被认为是侵袭性的。
11. 根据机构指南签署书面知情同意书，包括 HIPAA。
12. 具有生殖潜力的性活跃男性和女性必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后 120 天内使用适当的避孕方法。
13. 有生育能力的女性必须在基于血清妊娠测试的任何初始研究程序之前 48 小时内测试出妊娠阴性。 （如果受试者从初次血清妊娠试验开始就采取适当的避孕方法，则可以在研究治疗开始前 72 小时内进行后续妊娠试验。 如果第一次血清妊娠试验没有立即开始适当的避孕措施，则必须在研究治疗开始前 48 小时内进行后续血清妊娠试验。）

14. 足够的器官功能定义为：

    1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/uL
    2. 血小板 ≥ 100,000/uL
    3. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L，无输血或生长因子依赖（评估后 7 天内）
    4. 血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) 或肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60 mL/min（对于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的受试者）
    5. 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者，总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
    6. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN
    7. 白蛋白≥2.5毫克/分升
    8. 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗并且处于抗凝剂预期用途的治疗范围内
    9. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗并且处于抗凝剂预期使用的治疗范围内

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或者已经参加了研究药物的研究并接受了研究治疗，或者在第一剂研究治疗的 4 周内使用了研究装置。
2. 已知 EGFR 突变、ALK 易位或 ROS1 易位的参与者。 如果进行测试，应使用 FDA 批准的检测方法。
3. 已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
4. 对 alirocumab 或其任何赋形剂过敏。
5. 同时给予任何其他抗肿瘤治疗。
6. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L-1 或抗 PD-L2 药物治疗。
7. 进入研究后 90 天内使用抗 PCSK9 药物治疗。
8. 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
9. 无法遵守方案或研究程序。
10. 活动性感染需要抗生素、抗真菌或抗病毒药物，研究者认为这会损害患者耐受治疗的能力。
11. 已知的活动性非传染性肺炎病史或任何证据。

12. 不受控制地感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；或免疫缺陷的诊断。 例外情况：

    1. 允许感染已得到控制的 HIV 患者（病毒载量不可检测且 CD4 计数自发或采用稳定的抗病毒治疗方案超过 350）。
    2. 允许感染已控制（血清乙型肝炎病毒 DNA PCR 低于检测限并接受乙型肝炎抗病毒治疗）的 HBV（乙型肝炎表面抗原阳性）患者。
    3. 允许感染已控制的 HCV 抗体阳性 (HCV Ab +) 患者（通过 PCR 自发或因先前成功的抗 HCV 治疗而无法检测到 HCV RNA）。
13. 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 有炎症性肠病病史的患者，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，以及有症状性疾病病史的患者（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症[硬皮病]、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎）被排除在本研究之外。 [例如。 韦格纳肉芽肿病]);被认为是自身免疫性起源的运动神经病（例如 格林-巴利综合征和重症肌无力）。
14. 诊断为免疫缺陷或在首次研究治疗剂量前 7 天内正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
15. 已知的其他侵袭性恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已接受原位宫颈癌潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌。
16. 在试验的预计持续时间内怀孕或母乳喂养，或预期怀孕或生下孩子，从预筛选或筛选访视开始，直到最后一次研究治疗剂量后 120 天内。
17. 研究两周内进行的大手术（除了确定性肺癌手术）或其他严重的伴随疾病，研究者认为这些疾病会危及患者的安全或损害患者完成研究的能力。

18. 在研究治疗开始前 30 天内用于预防传染病的任何非肿瘤活疫苗疗法。

    注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许注射；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，不允许使用。 也允许接种 COVID-19 疫苗。

19. 研究入组前 6 个月内发生心肌梗塞、任何已知的不受控制的心律失常、症状性心绞痛、活动性缺血或药物无法控制的心力衰竭。 ≥ 6 个月前接受过手术和/或支架治疗的冠状动脉疾病患者，如果病情稳定，无症状性心绞痛、活动性缺血，则符合资格。
20. 已知的精神或药物滥用疾病会干扰对试验要求的配合。
21. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或受试者。