TOP 2301: Neoadjuvante chemotherapie voor NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Histologische/cytologische diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek op basis van een klinische verdenking op NSCLC, maar moeten een histologische diagnose van NSCLC hebben om in aanmerking te komen voor behandeling tijdens het onderzoek.
3. Klinisch stadium IB, IIA/IIB of III (N0-2), vatbaar voor chirurgische resectie.
4. Primaire tumorgrootte van ≥ 3 cm (voor alle klinische stadia om een ​​adequate tumor voor correlatieve onderzoeken te garanderen).
5. Stemt ermee in bloedcollecties te onderzoeken voor onderzoek.
6. Beschouwd als een chirurgische kandidaat.
7. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
8. Geen eerdere chemotherapie, bestralingstherapie of biologische/gerichte therapie voor de huidige diagnose van longkanker.
9. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
10. Geen actieve invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar, behalve niet-melanome huidkanker. Kankers die zich in situ bevinden, worden niet als invasief beschouwd.
11. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming inclusief HIPAA volgens institutionele richtlijnen.
12. Seksueel actieve mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten akkoord gaan met het gebruik van een geschikte anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 48 uur voorafgaand aan een initiële onderzoeksprocedure op basis van een serumzwangerschapstest negatief testen op zwangerschap. (Als de proefpersoon geschikte anticonceptiemethoden gebruikt vanaf het moment van de eerste serumzwangerschapstest, kan de daaropvolgende zwangerschapstest binnen 72 uur vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden uitgevoerd. Als er niet onmiddellijk met de eerste serumzwangerschapstest wordt begonnen met passende anticonceptiemaatregelen, moeten de daaropvolgende serumzwangerschapstests binnen 48 uur vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden uitgevoerd.)

14. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 per uL
    2. Bloedplaatjes ≥ 100.000 per uL
    3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l zonder transfusie of groeifactorafhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
    4. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring (CrCl) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x ULN
    5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    7. Albumine ≥ 2,5 mg/dl
    8. International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt en binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt
    9. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt en binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel deelnemend en onderzoekstherapie ontvangend of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel en onderzoekstherapie heeft ontvangen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Deelnemers met bekende EGFR-mutaties, ALK-translocatie of ROS1-translocatie. Als er wordt getest, moet een door de FDA goedgekeurde test worden gebruikt.
3. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
4. Overgevoeligheid voor alirocumab of één van de hulpstoffen.
5. Gelijktijdige toediening van een andere antitumortherapie.
6. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L-1- of anti-PD-L2-middel.
7. Therapie met een anti-PCSK9-middel binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek.
8. Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
9. Onvermogen om te voldoen aan het protocol of de onderzoeksprocedures.
10. Actieve infectie waarvoor antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig zijn, die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om de therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.
11. Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.

12. Ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of HCV-infectie; of diagnose van immuundeficiëntie. Uitzonderingen:

    1. Patiënten met HIV die de infectie onder controle hebben (niet-detecteerbare virale last en CD4-telling boven 350, spontaan of met een stabiel antiviraal regime) zijn toegestaan.
    2. Patiënten met HBV (hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief) die een gecontroleerde infectie hebben (serum-hepatitis B-virus-DNA-PCR die lager is dan de detectielimiet EN antivirale therapie krijgen voor hepatitis B) zijn toegestaan.
    3. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen (HCV Ab+) en die de infectie onder controle hebben (niet-detecteerbaar HCV-RNA door PCR, hetzij spontaan, hetzij als reactie op een succesvolle voorafgaande anti-HCV-behandeling) zijn toegestaan.
13. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdensubstitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie etc.) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd. Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van dit onderzoek, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis). [bijv. Granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis).
14. Diagnose van immunodeficiëntie of als u systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
15. Bekende bijkomende invasieve maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie in situ baarmoederhalskanker heeft ondergaan.
16. Zwanger of borstvoeding gevend, of verwachtend zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de studie, te beginnen met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
17. Grote operatie (anders dan definitieve longkankerchirurgie) binnen twee weken na het onderzoek of andere ernstige bijkomende aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden brengen.

18. Elke niet-oncologische, levende vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 30 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.

    Let op: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. Ook COVID-19-vaccins zijn toegestaan.

19. Een myocardinfarct dat minder dan 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek heeft plaatsgevonden, elke bekende ongecontroleerde aritmie, symptomatische angina pectoris, actieve ischemie of hartfalen dat niet onder controle is door medicijnen. Patiënten met coronaire hartziekte die > 6 maanden geleden met een operatie en/of stent zijn behandeld en indien stabiel zonder symptomatische angina pectoris, komen in aanmerking voor actieve ischemie.
20. Bekende psychiatrische stoornissen of middelenmisbruikstoornissen die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
21. Gevangenen of proefpersonen die verplicht worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van psychiatrische of lichamelijke (bijvoorbeeld infectieuze) ziekten.