TOP 2301: NSCLC に対する術前化学療法

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上。
2. 非小細胞肺がん (NSCLC) の組織学的/細胞学的診断。 患者はNSCLCの臨床的疑いに基づいて研究に登録する資格があるが、研究で治療を受ける資格を得るにはNSCLCの組織学的診断を受ける必要がある。
3. 臨床段階 IB、IIA/IIB、または III (N0-2) で外科的切除が可能。
4. 原発腫瘍のサイズが 3 cm 以上（すべての臨床段階で、相関研究に適切な腫瘍を確保するため）。
5. 研究のために採血することに同意します。
6. 手術候補者とみなされます。
7. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
8. 現在肺がんと診断された場合、化学療法、放射線療法、または生物学的療法/標的療法を受けたことはありません。
9. RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患。
10. 過去 2 年間に非黒色腫皮膚がん以外の活動性浸潤性悪性腫瘍がないこと。 原位置内に存在するがんは浸潤性とはみなされません。
11. 施設のガイドラインに従って、HIPAA を含む書面によるインフォームドコンセントに署名。
12. 性的に活動的で生殖能力のある男性および女性は、研究期間中および研究薬の最後の投与後120日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
13. 妊娠の可能性のある女性は、最初の研究手順の48時間以内に血清妊娠検査に基づいて妊娠の陰性検査が行われなければなりません。 （被験者が最初の血清妊娠検査の時から適切な避妊法を使用している場合、その後の妊娠検査は治験治療開始前の72時間以内に行うことができます。 最初の血清妊娠検査で適切な避妊措置を直ちに開始しない場合、その後の血清妊娠検査は治験治療開始の48時間以内に実施しなければなりません。)

14. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/uL
    2. 血小板数 ≥ 100,000/uL
    3. 輸血または成長因子依存性のないヘモグロビン ≥ 9 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L (評価後 7 日以内)
    4. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または クレアチニン レベル > 1.5 x ULN の対象のクレアチニン クリアランス (CrCl) または糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 60 mL/分
    5. 総ビリルビンレベルが1.5 ULNを超える被験者の場合、総ビリルビン≤ 1.5 x ULN、または直接ビリルビン≤ ULN
    6. AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN
    7. アルブミン ≥ 2.5 mg/dL
    8. 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 x ULN 対象者が抗凝固療法を受けており、抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である場合を除く
    9. 対象が抗凝固療法を受けており、抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である場合を除き、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN

除外基準:

1. 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けた、または治験治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用した。
2. 既知のEGFR変異、ALK転座、またはROS1転座を有する参加者。 検査を行う場合は、FDA 承認のアッセイを使用する必要があります。
3. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
4. アリロクマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
5. 他の抗腫瘍療法の同時投与。
6. 抗PD-1、抗PD-L-1、または抗PD-L2薬による治療歴がある。
7. -治験登録後90日以内の抗PCSK9薬による治療。
8. 既知の活動性B型肝炎（例、HBsAg反応性）またはC型肝炎（例、HCV RNA [定性的]が検出される）。
9. プロトコールまたは研究手順に従うことができない。
10. 抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤を必要とする活動性感染症。研究者の意見では、患者の治療に対する耐性が損なわれると考えられます。
11. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠。

12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または HCV 感染による制御不能な感染。または免疫不全の診断。 例外:

    1. 感染が制御されている（ウイルス量およびCD4数が検出不能で、自然発生的または安定した抗ウイルス療法を受けている）HIV患者は許可されます。
    2. 感染が制御されている（血清B型肝炎ウイルスDNA PCRが検出限界以下であり、かつB型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けている）HBV（B型肝炎表面抗原陽性）患者は許可されます。
    3. HCV 抗体陽性 (HCV Ab +) で、感染が制御されている (自然発生的または以前の抗 HCV 療法の成功に応じて PCR で HCV RNA が検出されない) 患者は許可されます。
13. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例： 副腎または下垂体機能不全などに対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。 潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の病歴のある患者は、症候性疾患（関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎など）の病歴がある患者と同様に、この研究から除外されます。 [例えば。 ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例： ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）。
14. -免疫不全と診断されている、または治験治療の最初の投与前の7日以内に全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
15. 進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の浸潤性悪性腫瘍。 例外には、上皮内子宮頸がんの治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんが含まれます。
16. 妊娠中または授乳中、または事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与後120日までの予測される試験期間内に子供を妊娠または父親になることが予想されている。
17. - 研究後2週間以内の大手術（根治的肺がん手術を除く）、または患者の安全性を損なう、または研究を完了する患者の能力を損なうと研究者が判断した他の重篤な付随疾患。

18. -治験治療開始前30日以内に感染症の予防のために使用される非腫瘍学、生ワクチン療法。

    注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの接種も許可されています。

19. -研究登録前6か月未満に発生した心筋梗塞、既知の制御不能な不整脈、症候性狭心症、活動性虚血、または薬剤によって制御されない心不全。 6か月以上前に手術および/またはステントで治療された冠状動脈疾患の患者で、症候性狭心症や活動性虚血がなく安定している場合は対象となります。
20. 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
21. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留（非自発的投獄）されている囚人または対象者。