TOP 2301: Neoadjuvantní Chemo pro NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Histologická/cytologická diagnostika nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Pacient je způsobilý se zapsat do studie na základě klinického podezření na NSCLC, ale vyžaduje se od něj histologická diagnóza NSCLC, aby byl způsobilý k léčbě ve studii.
3. Klinické stadium IB, IIA/IIB nebo III (N0-2) vhodné k chirurgické resekci.
4. Velikost primárního tumoru ≥ 3 cm (pro všechna klinická stádia, aby byl zajištěn adekvátní tumor pro korelační studie).
5. Souhlasí s výzkumem odběrů krve pro studium.
6. Považován za chirurgického kandidáta.
7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
8. Žádná předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo biologická/cílená terapie pro současnou diagnózu rakoviny plic.
9. Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
10. Žádná aktivní invazivní malignita v posledních 2 letech kromě nemelanomové rakoviny kůže. Rakoviny, které jsou in-situ, nejsou považovány za invazivní.
11. Podepsaný písemný informovaný souhlas včetně HIPAA podle institucionálních směrnic.
12. Sexuálně aktivní muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím vhodné antikoncepční metody během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 48 hodin před jakýmkoli počátečním postupem studie založeném na těhotenském testu v séru. (Pokud subjekt používá vhodné antikoncepční metody od okamžiku počátečního těhotenského testu v séru, pak lze následný těhotenský test provést do 72 hodin před zahájením studijní léčby. Pokud nejsou vhodná antikoncepční opatření zahájena okamžitě s prvním těhotenským testem v séru, musí být následující těhotenské testy v séru provedeny do 48 hodin před zahájením studijní léčby.)

14. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 na ul
    2. Krevní destičky ≥ 100 000 na ul
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na růstovém faktoru (do 7 dnů od posouzení)
    4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu (CrCl) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN
    5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    7. Albumin ≥ 2,5 mg/dl
    8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu a v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
    9. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu a není v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
2. Účastníci se známými mutacemi EGFR, translokací ALK nebo translokací ROS1. Pokud se provádí testování, měl by být použit test schválený FDA.
3. Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
4. Hypersenzitivita na alirokumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie.
6. Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L-1 nebo anti-PD-L2 činidlem.
7. Terapie látkou anti-PCSK9 do 90 dnů od vstupu do studie.
8. Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
9. Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
10. Aktivní infekce vyžadující antibiotika, antimykotika nebo antivirotika, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
11. Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.

12. Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo infekcí HCV; nebo diagnóza imunodeficience. Výjimky:

    1. Pacienti s HIV, kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná virová zátěž a počet CD4 nad 350 buď spontánně nebo na stabilním antivirovém režimu), jsou povoleni.
    2. Pacienti s HBV (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B), kteří mají kontrolovanou infekci (sérová DNA PCR viru hepatitidy B, která je pod hranicí detekce A dostávají antivirovou léčbu hepatitidy B), jsou povoleni.
    3. Pacienti s pozitivními HCV protilátkami (HCV Ab +), kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná HCV RNA pomocí PCR buď spontánně, nebo jako odpověď na úspěšný předchozí průběh anti-HCV terapie), jsou povoleni.
13. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin, hypofýzy apod.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis).
14. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
15. Známá další invazivní malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií in situ karcinomu děložního čípku.
16. Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
17. Velký chirurgický zákrok (jiný než definitivní chirurgický zákrok na rakovinu plic) do dvou týdnů od studie nebo jiné závažné doprovodné poruchy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily schopnost pacienta dokončit studii.

18. Jakákoli neonkologická léčba živou vakcínou používaná k prevenci infekčních onemocnění během 30 dnů před zahájením studijní léčby.

    Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Povoleny jsou také vakcíny proti COVID-19.

19. Infarkt myokardu, ke kterému došlo méně než 6 měsíců před zařazením do studie, jakákoli známá nekontrolovaná arytmie, symptomatická angina pectoris, aktivní ischemie nebo srdeční selhání nekontrolované léky. Pacienti s onemocněním koronárních tepen léčení chirurgickým zákrokem a/nebo stentem před > 6 měsíci, pokud jsou stabilní bez symptomatické anginy pectoris, aktivní ischemie jsou způsobilí.
20. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
21. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.