- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06385262
TOP 2301: Neoadjuvantní Chemo pro NSCLC
Bezpečnost, účinnost a změny imunitního mikroprostředí nádoru s neoadjuvantní chemoterapií a cemiplimabem s alirokumabem nebo bez něj ve stadiu 1B-3A nemalobuněčného karcinomu plic: TOP 2301
V této otevřené, dvouramenné, randomizované klinické studii fáze 2 budou pacienti s klinickým stádiem 1B-3A nemalobuněčného karcinomu plic dostávat neoadjuvantní chemoterapii a cemiplimab každé 3 týdny ve 3 cyklech s alirokumabem nebo bez něj každé 4 týdny před chirurgická operace.
Vhodní pacienti budou náhodně rozděleni do dvou léčebných skupin. Randomizační algoritmus permutovaných bloků bude použit pro přiřazení léčby se stratifikačními faktory: stádium (1B, 2A, 2B, 3A) a výkonnostní stav (0 vs. 1).
Hypotézou studie je, že přidání alirokumabu k neoadjuvantní chemoimunoterapii způsobí, že nádorové buňky budou více imunogenní vůči cytotoxickým T buňkám, což povede ke zvýšení kompletních patologických odpovědí u chirurgicky resekovaného nádoru.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Neal Ready, MD, PhD
- Telefonní číslo: +1 919 681 6932
- E-mail: neal.ready@duke.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Monika Anand, PhD
- Telefonní číslo: +1 919 681 8838
- E-mail: monika.anand@duke.edu
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Histologická/cytologická diagnostika nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Pacient je způsobilý se zapsat do studie na základě klinického podezření na NSCLC, ale vyžaduje se od něj histologická diagnóza NSCLC, aby byl způsobilý k léčbě ve studii.
- Klinické stadium IB, IIA/IIB nebo III (N0-2) vhodné k chirurgické resekci.
- Velikost primárního tumoru ≥ 3 cm (pro všechna klinická stádia, aby byl zajištěn adekvátní tumor pro korelační studie).
- Souhlasí s výzkumem odběrů krve pro studium.
- Považován za chirurgického kandidáta.
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
- Žádná předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo biologická/cílená terapie pro současnou diagnózu rakoviny plic.
- Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
- Žádná aktivní invazivní malignita v posledních 2 letech kromě nemelanomové rakoviny kůže. Rakoviny, které jsou in-situ, nejsou považovány za invazivní.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas včetně HIPAA podle institucionálních směrnic.
- Sexuálně aktivní muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím vhodné antikoncepční metody během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 48 hodin před jakýmkoli počátečním postupem studie založeném na těhotenském testu v séru. (Pokud subjekt používá vhodné antikoncepční metody od okamžiku počátečního těhotenského testu v séru, pak lze následný těhotenský test provést do 72 hodin před zahájením studijní léčby. Pokud nejsou vhodná antikoncepční opatření zahájena okamžitě s prvním těhotenským testem v séru, musí být následující těhotenské testy v séru provedeny do 48 hodin před zahájením studijní léčby.)
Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 na ul
- Krevní destičky ≥ 100 000 na ul
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na růstovém faktoru (do 7 dnů od posouzení)
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu (CrCl) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
- AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
- Albumin ≥ 2,5 mg/dl
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu a v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
- Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu a není v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií
Kritéria vyloučení:
- V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
- Účastníci se známými mutacemi EGFR, translokací ALK nebo translokací ROS1. Pokud se provádí testování, měl by být použit test schválený FDA.
- Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
- Hypersenzitivita na alirokumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
- Současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie.
- Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L-1 nebo anti-PD-L2 činidlem.
- Terapie látkou anti-PCSK9 do 90 dnů od vstupu do studie.
- Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
- Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
- Aktivní infekce vyžadující antibiotika, antimykotika nebo antivirotika, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
- Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo infekcí HCV; nebo diagnóza imunodeficience. Výjimky:
- Pacienti s HIV, kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná virová zátěž a počet CD4 nad 350 buď spontánně nebo na stabilním antivirovém režimu), jsou povoleni.
- Pacienti s HBV (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B), kteří mají kontrolovanou infekci (sérová DNA PCR viru hepatitidy B, která je pod hranicí detekce A dostávají antivirovou léčbu hepatitidy B), jsou povoleni.
- Pacienti s pozitivními HCV protilátkami (HCV Ab +), kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná HCV RNA pomocí PCR buď spontánně, nebo jako odpověď na úspěšný předchozí průběh anti-HCV terapie), jsou povoleni.
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin, hypofýzy apod.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis).
- Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Známá další invazivní malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií in situ karcinomu děložního čípku.
- Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
- Velký chirurgický zákrok (jiný než definitivní chirurgický zákrok na rakovinu plic) do dvou týdnů od studie nebo jiné závažné doprovodné poruchy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily schopnost pacienta dokončit studii.
Jakákoli neonkologická léčba živou vakcínou používaná k prevenci infekčních onemocnění během 30 dnů před zahájením studijní léčby.
Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Povoleny jsou také vakcíny proti COVID-19.
- Infarkt myokardu, ke kterému došlo méně než 6 měsíců před zařazením do studie, jakákoli známá nekontrolovaná arytmie, symptomatická angina pectoris, aktivní ischemie nebo srdeční selhání nekontrolované léky. Pacienti s onemocněním koronárních tepen léčení chirurgickým zákrokem a/nebo stentem před > 6 měsíci, pokud jsou stabilní bez symptomatické anginy pectoris, aktivní ischemie jsou způsobilí.
- Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Rameno A
Chemoterapie a cemiplimab (inhibitor PD-1) každé 3 týdny po 3 cykly s alirokumabem (inhibitor PCSK9) každé 4 týdny před operací
|
300 mg subkutánně každé 4 týdny před operací
350 mg IV každé 3 týdny před operací
Platinová dubletová chemoterapie IV podle výběru poskytovatele každé 3 týdny před operací
|
Experimentální: Rameno B
Chemoterapie a cemiplimab (inhibitor PD-1) každé 3 týdny po 3 cykly bez alirokumabu (inhibitor PCSK9) před operací
|
350 mg IV každé 3 týdny před operací
Platinová dubletová chemoterapie IV podle výběru poskytovatele každé 3 týdny před operací
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Porovnejte míru patologické kompletní odpovědi (pCR) pro neoadjuvantní chemoterapii plus cemiplimab s chemoterapií, cemiplimabem a alirokumabem.
Časové okno: 2 roky
|
Patologická kompletní odpověď (pCR) je definována jako nepřítomnost všech známek rakoviny ve vzorcích tkáně odebraných během operace nebo biopsie po neoadjuvantní terapii.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Posoudit předběžnou účinnost chemoterapie a cemiplimabu s alirokumabem podle míry objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: 2 roky
|
ORR je definována jako kompletní odpověď (CR) + hlavní patologická odpověď (MPR) + částečná odpověď (PR)
|
2 roky
|
Posoudit předběžnou účinnost chemoterapie a cemiplimabu s alirokumabem, jak je stanoveno pomocí přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez onemocnění (DFS) je definováno jako doba od randomizace do recidivy onemocnění (první recidivy onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve) po operaci
|
2 roky
|
Posoudit předběžnou účinnost chemoterapie a cemiplimabu s alirokumabem podle celkového přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití (OS) je doba, po kterou pacient žije po léčbě
|
2 roky
|
Stanovte bezpečnost neoadjuvantní chemoterapie a cemiplimabu s alirokumabem u časného stadia nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
Časové okno: 2 roky
|
Bezpečnost bude stanovena vyhodnocením četnosti závažných nežádoucích účinků pro experimentální terapii.
|
2 roky
|
Stanovte snášenlivost neoadjuvantní chemoterapie a cemiplimabu s alirokumabem u časného stadia nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
Časové okno: 2 roky
|
Snášenlivost bude stanovena vyhodnocením četnosti závažných nežádoucích účinků pro experimentální terapii.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neal Ready, MD, PhD, Duke University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory serinových proteináz
- Inhibitory PCSK9
- Cemiplimab
- Alirocumab
Další identifikační čísla studie
- Pro00114645
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Central European Society for Anticancer Drug ResearchDokončenoNon-clear Cell Renal Cell CancerNěmecko
Klinické studie na Alirocumab
-
Fundación Hipercolesterolemia FamiliarDokončenoFamiliární hypercholesterolémieŠpanělsko
-
Westside Medical Associates of Los AngelesRegeneron Pharmaceuticals; University of WashingtonNeznámýAteroskleróza | HyperlipidémieSpojené státy
-
Population Health Research InstituteDokončenoInfarkt myokardu ST elevace | Dyslipidemie | Hypercholesterolémie | Hyperlipidemie | Akutní koronární syndrom | Fyziologické účinky lékůKanada
-
Washington University School of MedicineDokončenoAteroskleróza | Ischemická choroba srdečníSpojené státy
-
University of VirginiaNorthwestern UniversityDokončenoOnemocnění periferních tepenSpojené státy
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiUkončenoHeterozygotní familiární hypercholesterolémie | Nefamiliární hypercholesterolémieSpojené státy, Bulharsko, Estonsko, Ruská Federace, Jižní Afrika, Ukrajina
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončenoHypercholesterolémieSpojené státy, Bulharsko, Chile, Estonsko, Japonsko, Mexiko, Ruská Federace, Jižní Afrika, Ukrajina
-
University Hospital Inselspital, BerneRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKoronární oběh | Atheroma; Myokardiální | Koronární cévaDánsko, Švýcarsko, Rakousko, Holandsko
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončenoHeterozygotní familiární hypercholesterolémieSpojené státy, Německo
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončeno