TOP 2301: Neoadjuvant Chemo för NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Histologisk/cytologisk diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Patienten är berättigad att delta i studien baserat på klinisk misstanke om NSCLC men måste ha en histologisk diagnos av NSCLC för att vara berättigad att få behandling i studien.
3. Kliniskt stadium IB, IIA/IIB eller III (N0-2) mottaglig för kirurgisk resektion.
4. Primär tumörstorlek på ≥ 3 cm (för alla kliniska stadier för att säkerställa adekvat tumör för korrelativa studier).
5. Går med på att undersöka blodinsamlingar för studier.
6. Anses vara en kirurgisk kandidat.
7. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
8. Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling eller biologisk/riktad terapi för aktuell diagnos av lungcancer.
9. Mätbar sjukdom per RECIST 1.1.
10. Ingen aktiv invasiv malignitet under de senaste 2 åren förutom icke-melanom hudcancer. Cancer som är in-situ anses inte vara invasiv.
11. Undertecknat skriftligt informerat samtycke inklusive HIPAA enligt institutionella riktlinjer.
12. Sexuellt aktiva män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en lämplig preventivmetod under studien och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Kvinnor i fertil ålder måste testa negativt för graviditet inom 48 timmar före en första studieprocedur baserad på ett serumgraviditetstest. (Om patienten använder lämpliga preventivmetoder från tidpunkten för det första serumgraviditetstestet, kan det efterföljande graviditetstestet göras inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas. Om lämpliga preventivmedel inte påbörjas omedelbart med det första serumgraviditetstestet, måste efterföljande serumgraviditetstest göras inom 48 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.)

14. Adekvat organfunktion definierad som:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 per uL
    2. Trombocyter ≥ 100 000 per ul
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L utan transfusion eller tillväxtfaktorberoende (inom 7 dagar efter bedömning)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x ULN
    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    7. Albumin ≥ 2,5 mg/dL
    8. International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN såvida inte patienten får antikoagulantbehandling och ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
    9. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN om inte patienten behandlas med antikoagulantia och inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
2. Deltagare med kända EGFR-mutationer, ALK-translokation eller ROS1-translokation. Om testning görs bör en FDA-godkänd analys användas.
3. Känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Överkänslighet mot alirocumab eller något av dess hjälpämnen.
5. Samtidig administrering av någon annan antitumörbehandling.
6. Tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L-1- eller anti-PD-L2-medel.
7. Behandling med ett anti-PCSK9-medel inom 90 dagar efter inträde i studien.
8. Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
9. Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer.
10. Aktiv infektion som kräver antibiotika, svampdödande eller antivirala medel, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi.
11. Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.

12. Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller HCV-infektion; eller diagnos av immunbrist. Undantag:

    1. Patienter med HIV som har kontrollerad infektion (odetekterbar virusmängd och CD4-tal över 350, antingen spontant eller på en stabil antiviral regim) är tillåtna.
    2. Patienter med HBV (hepatit B ytantigenpositiv) som har kontrollerad infektion (serum hepatit B virus DNA PCR som ligger under detektionsgränsen OCH som får antiviral behandling mot hepatit B) är tillåtna.
    3. Patienter som är HCV-antikroppspositiva (HCV Ab+) som har kontrollerad infektion (odetekterbart HCV-RNA genom PCR antingen spontant eller som svar på en framgångsrik tidigare kur av anti-HCV-terapi) är tillåtna.
13. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses ha autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis).
14. Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
15. Känd ytterligare invasiv malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling in situ livmoderhalscancer.
16. Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förscreeningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
17. Större operation (annat än definitiv lungcancerkirurgi) inom två veckor efter studien eller andra allvarliga samtidiga störningar som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien.

18. All icke-onkologisk, levande vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar inom 30 dagar före start av studiebehandling.

    Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. Covid-19-vaccin är också tillåtna.

19. Hjärtinfarkt som inträffat mindre än 6 månader före studieinskrivningen, någon känd okontrollerad arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv ischemi eller hjärtsvikt som inte kontrolleras av mediciner. Patienter med kranskärlssjukdom som behandlats med kirurgi och/eller stent för > 6 månader sedan, om stabil utan symtomatisk angina pectoris, aktiv ischemi är berättigade.
20. Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
21. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom).