TOP 2301: Neoadjuváns kemoterápia NSCLC-hez

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. A nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettani/citológiai diagnózisa. A páciens az NSCLC klinikai gyanúja alapján jogosult a vizsgálatra, de az NSCLC szövettani diagnózisa szükséges ahhoz, hogy jogosult legyen a vizsgálat során történő kezelésre.
3. Az IB, IIA/IIB vagy III (N0-2) klinikai stádium műtéti reszekcióra alkalmas.
4. Az elsődleges tumor mérete ≥ 3 cm (minden klinikai stádiumban a megfelelő daganat biztosítása érdekében a korrelatív vizsgálatokhoz).
5. Beleegyezik, hogy kutatás céljából vérvételeket kutasson.
6. Sebészjelöltnek tekintették.
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
8. Nincs előzetes kemoterápia, sugárterápia vagy biológiai/célzott terápia a tüdőrák jelenlegi diagnosztizálására.
9. Mérhető betegség RECIST-enként 1.1.
10. Nem volt aktív invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot. Az in situ kialakult rákok nem tekinthetők invazívnak.
11. Aláírt írásos beleegyezés, beleértve a HIPAA-t az intézményi irányelvek szerint.
12. A szexuálisan aktív, szaporodóképes hímeknek és nőstényeknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
13. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell adniuk a szérum terhességi teszten alapuló kezdeti vizsgálati eljárás előtt 48 órán belül. (Ha az alany a kezdeti szérum terhességi teszt időpontjától kezdve megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaz, akkor a következő terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül elvégezhető. Ha a megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket nem kezdik meg azonnal az első szérum terhességi teszttel, akkor a következő szérum terhességi teszteket a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 48 órán belül el kell végezni.)

14. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 per uL
    2. Vérlemezkék ≥ 100 000 uL
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L transzfúzió vagy növekedési faktor-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
    4. A szérum kreatininszintje ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) VAGY kreatinin-clearance (CrCl) vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 60 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét
    5. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    7. Albumin ≥ 2,5 mg/dl
    8. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, és az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
    9. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, és az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Ismert EGFR mutációkkal, ALK transzlokációval vagy ROS1 transzlokációval rendelkező résztvevők. Ha tesztet végeznek, az FDA által jóváhagyott tesztet kell használni.
3. Aktív tuberkulózis (Bacillus Tuberculosis) ismert anamnézisében.
4. Az alirocumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
5. Bármilyen más daganatellenes terápia egyidejű alkalmazása.
6. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L-1 vagy anti-PD-L2 szerrel.
7. PCSK9 ellenes szerrel végzett terápia a vizsgálatba lépést követő 90 napon belül.
8. Ismert aktív Hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
9. Képtelenség megfelelni a protokollnak vagy a vizsgálati eljárásoknak.
10. Antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes szert igénylő aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg terápiatűrő képességét.
11. Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában.

12. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy HCV fertőzés kontrollálatlan fertőzése; vagy immunhiány diagnózisa. Kivételek:

    1. Azok a HIV-fertőzöttek, akiknél a fertőzés kontrollált (nem kimutatható vírusterhelés és 350 feletti CD4-szám akár spontán módon, akár stabil vírusellenes kezelés alatt) engedélyezett.
    2. Azok a HBV-ben (hepatitis B felületi antigén-pozitív) fertőzött betegek, akik kontrollált fertőzésben (a kimutathatósági határ alatti szérum hepatitis B vírus DNS-PCR-ben, ÉS a hepatitis B miatt vírusellenes kezelésben részesülnek), engedélyezettek.
    3. A HCV antitest pozitív (HCV Ab +) betegek, akiknél kontrollált fertőzés (PCR-rel nem mutatható ki HCV RNS akár spontán módon, akár egy sikeres korábbi anti-HCV terápia eredményeként), engedélyezett.
13. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek. Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárták a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség szerepel (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [például. Wegener-granulomatosis]); autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és Myasthenia Gravis).
14. Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
15. Ismert további invazív rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinómája, amely potenciálisan in situ gyógyító terápián esett át.
16. Terhes vagy szoptat, illetve a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket várva, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
17. Nagy műtét (a végleges tüdőrák-műtét kivételével) a vizsgálatot követő két héten belül, vagy egyéb súlyos kísérő rendellenességek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy a beteg képességét a vizsgálat befejezésére.

18. Bármilyen nem onkológiai, élő vakcinás terápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére alkalmaznak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.

    Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek. A COVID-19 elleni védőoltások is engedélyezettek.

19. Szívinfarktus, amely kevesebb, mint 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt következett be, bármilyen ismert nem kontrollált aritmia, tüneti angina pectoris, aktív ischaemia vagy gyógyszerekkel nem kontrollált szívelégtelenség. A több mint 6 hónapja műtéttel és/vagy stenttel kezelt koszorúér-betegségben szenvedő betegek, ha stabilak tüneti angina pectoris nélkül, aktív ischaemia jogosult.
20. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
21. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző) betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek).