TOPP 2301: Neoadjuvant Chemo for NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologisk/cytologisk diagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Pasienten er kvalifisert til å delta i studien basert på klinisk mistanke om NSCLC, men må ha en histologisk diagnose av NSCLC for å være kvalifisert til å motta behandling på studien.
3. Klinisk stadium IB, IIA/IIB eller III (N0-2) mottagelig for kirurgisk reseksjon.
4. Primær tumorstørrelse på ≥ 3 cm (for alle kliniske stadier for å sikre tilstrekkelig tumor for korrelative studier).
5. Godtar å forske på blodinnsamlinger for studier.
6. Anses som en kirurgisk kandidat.
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk/målrettet terapi for nåværende diagnose av lungekreft.
9. Målbar sykdom per RECIST 1.1.
10. Ingen aktiv invasiv malignitet de siste 2 årene annet enn ikke-melanom hudkreft. Kreft som er in-situ anses ikke som invasiv.
11. Signert skriftlig informert samtykke inkludert HIPAA i henhold til institusjonelle retningslinjer.
12. Seksuelt aktive menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en passende prevensjonsmetode under studien og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
13. Kvinner i fertil alder må teste negativt for graviditet innen 48 timer før enhver innledende studieprosedyre basert på en serumgraviditetstest. (Hvis forsøkspersonen bruker passende prevensjonsmetoder fra tidspunktet for den første serumgraviditetstesten, kan den påfølgende graviditetstesten gjøres innen 72 timer før studiebehandlingen starter. Hvis passende prevensjonstiltak ikke settes i gang umiddelbart med den første serumgraviditetstesten, må påfølgende serumgraviditetstester utføres innen 48 timer før studiebehandlingen starter.)

14. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 per uL
    2. Blodplater ≥ 100 000 per uL
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon eller vekstfaktoravhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x ULN
    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    7. Albumin ≥ 2,5 mg/dL
    8. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten mottar antikoagulantbehandling og er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
    9. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

1. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
2. Deltakere med kjente EGFR-mutasjoner, ALK-translokasjon eller ROS1-translokasjon. Hvis testing utføres, bør en FDA-godkjent analyse brukes.
3. Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Overfølsomhet overfor alirocumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Samtidig administrering av annen antitumorterapi.
6. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L-1- eller anti-PD-L2-middel.
7. Behandling med et anti-PCSK9-middel innen 90 dager etter studiestart.
8. Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
9. Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.
10. Aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler, som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
11. Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.

12. Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller HCV-infeksjon; eller diagnose av immunsvikt. Unntak:

    1. Pasienter med HIV som har kontrollert infeksjon (upåviselig virusmengde og CD4-tall over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) er tillatt.
    2. Pasienter med HBV (hepatitt B overflateantigenpositiv) som har kontrollert infeksjon (serum hepatitt B virus DNA PCR som er under deteksjonsgrensen OG mottar antiviral behandling for hepatitt B) tillates.
    3. Pasienter som er HCV-antistoffpositive (HCV Ab+) som har kontrollert infeksjon (upåviselig HCV-RNA ved PCR, enten spontant eller som respons på en vellykket tidligere kur med anti-HCV-behandling) er tillatt.
13. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis).
14. Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
15. Kjent ytterligere invasiv malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling in situ livmorhalskreft.
16. Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
17. Større kirurgi (annet enn definitiv lungekreftkirurgi) innen to uker etter studien eller andre alvorlige samtidige lidelser som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.

18. Enhver ikke-onkologisk, levende vaksineterapi som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer innen 30 dager før start av studiebehandling.

    Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. COVID-19-vaksiner er også tillatt.

19. Hjerteinfarkt som har oppstått mindre enn 6 måneder før studieregistrering, enhver kjent ukontrollert arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv iskemi eller hjertesvikt som ikke er kontrollert av medisiner. Pasienter med koronararteriesykdom behandlet med kirurgi og/eller stent > 6 måneder siden, hvis stabil uten symptomatisk angina pectoris, aktiv iskemi er kvalifisert.
20. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
21. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.