TOP 2301: Quimioterapia neoadjuvante para NSCLC

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Diagnóstico histológico/citológico de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). O paciente é elegível para se inscrever no estudo com base na suspeita clínica de NSCLC, mas é necessário ter um diagnóstico histológico de NSCLC para ser elegível para receber tratamento no estudo.
3. Estágio clínico IB, IIA/IIB ou III (N0-2) passível de ressecção cirúrgica.
4. Tamanho do tumor primário ≥ 3 cm (para todos os estágios clínicos para garantir tumor adequado para estudos correlativos).
5. Concorda em pesquisar coletas de sangue para estudo.
6. Considerado um candidato cirúrgico.
7. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
8. Nenhuma quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica/direcionada anterior para diagnóstico atual de câncer de pulmão.
9. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
10. Nenhuma malignidade invasiva ativa nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma. Os cânceres in situ não são considerados invasivos.
11. Consentimento informado por escrito assinado, incluindo HIPAA de acordo com as diretrizes institucionais.
12. Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
13. Mulheres com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez dentro de 48 horas antes de qualquer procedimento inicial do estudo com base em um teste sérico de gravidez. (Se o sujeito usar métodos contraceptivos apropriados desde o momento do teste de gravidez sérico inicial, então o teste de gravidez subsequente poderá ser feito dentro de 72 horas antes do início do tratamento do estudo. Se as medidas contraceptivas apropriadas não forem iniciadas imediatamente com o primeiro teste sérico de gravidez, os testes séricos de gravidez subsequentes deverão ser realizados dentro de 48 horas antes do início do tratamento do estudo.)

14. Função adequada do órgão definida como:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 por uL
    2. Plaquetas ≥ 100.000 por uL
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de fator de crescimento (dentro de 7 dias da avaliação)
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina (CrCl) ou taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x LSN
    5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
    6. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
    7. Albumina ≥ 2,5 mg/dL
    8. Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante e dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
    9. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante e dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão:

1. Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
2. Participantes com mutações conhecidas de EGFR, translocação ALK ou translocação ROS1. Se o teste for feito, um ensaio aprovado pela FDA deverá ser usado.
3. História conhecida de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
4. Hipersensibilidade ao alirocumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
5. Administração simultânea de qualquer outra terapia antitumoral.
6. Terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L-1 ou anti-PD-L2.
7. Terapia com um agente anti-PCSK9 dentro de 90 dias após a entrada no estudo.
8. Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, RNA de HCV [qualitativo] é detectado).
9. Incapacidade de cumprir o protocolo ou procedimentos do estudo.
10. Infecção ativa que requer antibióticos, agentes antifúngicos ou antivirais, que na opinião do investigador comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia.
11. História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.

12. Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou infecção pelo HCV; ou diagnóstico de imunodeficiência. Exceções:

    1. Pacientes com HIV que têm infecção controlada (carga viral indetectável e contagem de CD4 acima de 350 espontaneamente ou em regime antiviral estável) são permitidos.
    2. Pacientes com HBV (antígeno de superfície da hepatite B positivo) que têm infecção controlada (PCR de DNA do vírus da hepatite B sérico que está abaixo do limite de detecção E recebendo terapia antiviral para hepatite B) são permitidos.
    3. Pacientes com anticorpos positivos para HCV (HCV Ab +) que têm infecção controlada (RNA de HCV indetectável por PCR espontaneamente ou em resposta a um curso anterior bem-sucedido de terapia anti-HCV) são permitidos.
13. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo. Granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
14. Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
15. Malignidade invasiva adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa para câncer cervical in situ.
16. Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
17. Cirurgia de grande porte (exceto cirurgia definitiva de câncer de pulmão) dentro de duas semanas de estudo ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente ou comprometeriam a capacidade do paciente de concluir o estudo.

18. Qualquer terapia de vacina viva não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas nos 30 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.

    Nota: As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas inativadas contra a gripe e são permitidas; entretanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. As vacinas COVID-19 também são permitidas.

19. Infarto do miocárdio ocorrido menos de 6 meses antes da inscrição no estudo, qualquer arritmia não controlada conhecida, angina de peito sintomática, isquemia ativa ou insuficiência cardíaca não controlada por medicamentos. Pacientes com doença arterial coronariana tratados com cirurgia e/ou stent há > 6 meses, se estáveis ​​sem angina de peito sintomática, isquemia ativa são elegíveis.
20. Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
21. Prisioneiros ou indivíduos que são detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (por exemplo, infecciosas).