TOP 2301: Neoadjuvanttikemoaine NSCLC:hen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) histologinen/sytologinen diagnoosi. Potilas on oikeutettu ilmoittautumaan tutkimukseen, jos hän epäilee kliinistä NSCLC:tä, mutta hänellä on oltava histologinen NSCLC-diagnoosi voidakseen saada hoitoa tutkimuksessa.
3. Kliininen vaihe IB, IIA/IIB tai III (N0-2), joka soveltuu kirurgiseen resektioon.
4. Primaarisen kasvaimen koko ≥ 3 cm (kaikille kliinisille vaiheille riittävän kasvaimen varmistamiseksi korrelatiivisiin tutkimuksiin).
5. Suostuu tutkimaan verinäytteet tutkimusta varten.
6. Pidetään leikkausehdokkaana.
7. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
8. Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista/kohdennettua hoitoa nykyiseen keuhkosyövän diagnoosiin.
9. Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1.
10. Ei aktiivista invasiivista maligniteettia viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä. In situ -syöpiä ei pidetä invasiivisina.
11. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien HIPAA institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
12. Seksuaalisesti aktiivisten lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava negatiivinen raskaustestin suhteen 48 tunnin kuluessa ennen mitä tahansa seerumin raskaustestiin perustuvaa ensimmäistä tutkimusmenettelyä. (Jos koehenkilö käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ensimmäisen seerumin raskaustestin jälkeen, seuraava raskaustesti voidaan tehdä 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos asianmukaisia ​​ehkäisytoimenpiteitä ei aloiteta välittömästi ensimmäisellä seerumin raskaustestillä, seuraavat seerumin raskaustestit on tehtävä 48 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.)

14. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 per ul
    2. Verihiutaleet ≥ 100 000 per ul
    3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai kasvutekijäriippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
    4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 x ULN
    5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    7. Albumiini ≥ 2,5 mg/dl
    8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa ja antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen sisällä
    9. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa ja antikoagulanttien käyttötarkoituksen rajoissa

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta.
2. Osallistujat, joilla on tunnetut EGFR-mutaatiot, ALK-translokaatio tai ROS1-translokaatio. Jos testaus tehdään, tulee käyttää FDA:n hyväksymää määritystä.
3. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
4. Yliherkkyys alirokumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon samanaikainen antaminen.
6. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L-1- tai anti-PD-L2-aineella.
7. Hoito anti-PCSK9-aineella 90 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
8. Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
9. Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä.
10. Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja, sieni- tai viruslääkkeitä, jotka tutkijan mielestä heikentävät potilaan kykyä sietää hoitoa.
11. Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.

12. Hallitsematon infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai HCV-infektion kanssa; tai immuunipuutosdiagnoosi. Poikkeukset:

    1. HIV-potilaat, joilla on hallinnassa oleva infektio (ei havaittavissa oleva viruskuorma ja CD4-määrä yli 350 joko spontaanisti tai vakaalla viruslääkitysohjelmalla), ovat sallittuja.
    2. Potilaat, joilla on HBV (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen), joilla on hallinnassa oleva infektio (seerumin hepatiitti B -viruksen DNA PCR, joka on alle havaitsemisrajan JA saavat antiviraalista hoitoa hepatiitti B:hen), ovat sallittuja.
    3. Potilaat, jotka ovat HCV-vasta-ainepositiivisia (HCV Ab +), joilla on hallinnassa oleva infektio (PCR:llä havaitsematon HCV-RNA joko spontaanisti tai vastauksena onnistuneeseen aiempaan anti-HCV-hoitoon), ovat sallittuja.
13. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinin, insuliinin tai fysiologisten kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti) [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis).
14. Immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
15. Tunnettu muu invasiivinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa in situ kohdunkaulan syöpä.
16. Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
17. Suuri leikkaus (muu kuin lopullinen keuhkosyövän leikkaus) kahden viikon sisällä tutkimuksesta tai muut vakavat samanaikaiset häiriöt, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus.

18. Kaikki ei-onkologiset elävät rokotteet, joita käytetään tartuntatautien ehkäisyyn 30 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

    Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. Myös COVID-19-rokotteet ovat sallittuja.

19. Sydäninfarkti, joka on tapahtunut alle 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, mikä tahansa tunnettu hallitsematon rytmihäiriö, oireinen angina pectoris, aktiivinen iskemia tai sydämen vajaatoiminta, jota ei voida hallita lääkkeillä. Potilaat, joilla on sepelvaltimotauti ja jotka on hoidettu leikkauksella ja/tai stentillä > 6 kuukautta sitten, jos tilanne on vakaa ilman oireista angina pectorista, aktiivinen iskemia ovat kelvollisia.
20. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
21. Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon.