TOP 2301: Neoadjuvante Chemotherapie bei NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Histologische/zytologische Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Der Patient kann aufgrund des klinischen Verdachts auf NSCLC an der Studie teilnehmen, muss jedoch über eine histologische Diagnose von NSCLC verfügen, um für eine Behandlung während der Studie in Frage zu kommen.
3. Klinisches Stadium IB, IIA/IIB oder III (N0-2), geeignet für eine chirurgische Resektion.
4. Primärtumorgröße von ≥ 3 cm (für alle klinischen Stadien, um einen ausreichenden Tumor für korrelative Studien sicherzustellen).
5. Stimmt zu, Blutentnahmen für Studienzwecke zu untersuchen.
6. Gilt als chirurgischer Kandidat.
7. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
8. Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische/gezielte Therapie für die aktuelle Diagnose von Lungenkrebs.
9. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
10. Keine aktive invasive Malignität in den letzten 2 Jahren außer nicht-melanozytärem Hautkrebs. In-situ-Krebserkrankungen gelten nicht als invasiv.
11. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung einschließlich HIPAA gemäß den institutionellen Richtlinien.
12. Sexuell aktive Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden.
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden vor jedem ersten Studienverfahren auf der Grundlage eines Serumschwangerschaftstests negativ auf eine Schwangerschaft getestet werden. (Wenn die Testperson ab dem Zeitpunkt des ersten Serumschwangerschaftstests geeignete Verhütungsmethoden anwendet, kann der anschließende Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden. Wenn geeignete Verhütungsmaßnahmen nicht sofort mit dem ersten Serumschwangerschaftstest eingeleitet werden, müssen nachfolgende Serumschwangerschaftstests innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden.)

14. Angemessene Organfunktion definiert als:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 pro ul
    2. Blutplättchen ≥ 100.000 pro µL
    3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Wachstumsfaktorabhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance (CrCl) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min für Personen mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN
    5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    7. Albumin ≥ 2,5 mg/dl
    8. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie und liegt innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien
    9. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie und liegt innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet.
2. Teilnehmer mit bekannten EGFR-Mutationen, ALK-Translokation oder ROS1-Translokation. Wenn Tests durchgeführt werden, sollte ein von der FDA zugelassener Test verwendet werden.
3. Bekannte Vorgeschichte aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
4. Überempfindlichkeit gegen Alirocumab oder einen seiner Hilfsstoffe.
5. Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Antitumortherapie.
6. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L-1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff.
7. Therapie mit einem Anti-PCSK9-Wirkstoff innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt.
8. Bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
9. Unfähigkeit, Protokolle oder Studienverfahren einzuhalten.
10. Aktive Infektion, die Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel erfordert und nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Therapie zu vertragen.
11. Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis.

12. Unkontrollierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer HCV-Infektion; oder Diagnose einer Immunschwäche. Ausnahmen:

    1. Zugelassen sind Patienten mit HIV, die eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare Viruslast und CD4-Zahl über 350, entweder spontan oder unter einem stabilen antiviralen Regime).
    2. Zugelassen sind Patienten mit HBV (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv), die eine kontrollierte Infektion haben (Serum-Hepatitis-B-Virus-DNA-PCR, die unter der Nachweisgrenze liegt UND eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B erhält).
    3. Zugelassen sind Patienten, die HCV-Antikörper-positiv (HCV Ab +) sind und eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare HCV-RNA durch PCR, entweder spontan oder als Reaktion auf eine erfolgreiche vorangegangene Anti-HCV-Therapie).
13. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Behandlung. Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit symptomatischen Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis). [z.B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, bei der angenommen wird, dass sie autoimmunen Ursprung hat (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia Gravis).
14. Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
15. Bekannte zusätzliche invasive Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer möglicherweise kurativen In-situ-Therapie bei Gebärmutterhalskrebs unterzogen wurden.
16. Schwanger oder stillend oder in der Erwartung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Vorscreening oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
17. Größere chirurgische Eingriffe (außer definitiven Lungenkrebsoperationen) innerhalb von zwei Wochen nach der Studie oder andere schwerwiegende Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würden.

18. Jede nicht-onkologische Lebendimpfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

    Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig. Auch COVID-19-Impfstoffe sind erlaubt.

19. Myokardinfarkt, der weniger als 6 Monate vor Studieneinschluss aufgetreten ist, jede bekannte unkontrollierte Arrhythmie, symptomatische Angina pectoris, aktive Ischämie oder Herzversagen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann. Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die vor mehr als 6 Monaten mit einer Operation und/oder einem Stent behandelt wurden, sofern stabil, ohne symptomatische Angina pectoris oder aktive Ischämie, kommen in Frage.
20. Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
21. Gefangene oder Personen, die zur Behandlung einer psychischen oder physischen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig eingesperrt) werden.