TOP 2301: Неоадъювантная химиотерапия при НМРЛ

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Гистологическая/цитологическая диагностика немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Пациент имеет право участвовать в исследовании на основании клинического подозрения на НМРЛ, но должен иметь гистологический диагноз НМРЛ, чтобы иметь право на получение лечения в рамках исследования.
3. Клиническая стадия IB, IIA/IIB или III (N0-2), поддающаяся хирургической резекции.
4. Размер первичной опухоли ≥ 3 см (для всех клинических стадий, чтобы обеспечить адекватную опухоль для корреляционных исследований).
5. Соглашается исследовать коллекции крови для изучения.
6. Считается кандидатом на хирургическое вмешательство.
7. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
8. Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или биологической/таргетной терапии по поводу текущего диагноза рака легких.
9. Измеримое заболевание согласно RECIST 1.1.
10. Отсутствие активных инвазивных злокачественных новообразований за последние 2 года, кроме немеланомного рака кожи. Рак, возникающий in-situ, не считается инвазивным.
11. Подписанное письменное информированное согласие, включая HIPAA, в соответствии с институциональными руководящими принципами.
12. Сексуально активные мужчины и женщины репродуктивного потенциала должны согласиться использовать соответствующий метод контрацепции во время исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
13. Женщины детородного возраста должны получить отрицательный результат теста на беременность в течение 48 часов до любой начальной процедуры исследования, основанной на сывороточном тесте на беременность. (Если субъект использует соответствующие методы контрацепции с момента первоначального сывороточного теста на беременность, то последующий тест на беременность можно провести в течение 72 часов до начала исследуемого лечения. Если соответствующие меры контрацепции не начинаются сразу же после проведения первого сывороточного теста на беременность, то последующие сывороточные тесты на беременность необходимо провести в течение 48 часов до начала исследуемого лечения.)

14. Адекватная функция органа определяется как:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 на мкл
    2. Тромбоциты ≥ 100 000 на мкл
    3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л без зависимости от трансфузий или факторов роста (в течение 7 дней после оценки)
    4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина (CrCl) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН
    5. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
    6. АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤ 2,5 x ВГН
    7. Альбумин ≥ 2,5 мг/дл
    8. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН, за исключением случаев, когда субъект получает антикоагулянтную терапию и находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов.
    9. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН, за исключением случаев, когда субъект получает антикоагулянтную терапию и находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
2. Участники с известными мутациями EGFR, транслокацией ALK или транслокацией ROS1. Если тестирование проводится, следует использовать анализ, одобренный FDA.
3. Известная история активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
4. Повышенная чувствительность к алирокумабу или любому из его вспомогательных веществ.
5. Одновременное применение любой другой противоопухолевой терапии.
6. Предыдущая терапия агентом анти-PD-1, анти-PD-L-1 или анти-PD-L2.
7. Терапия агентом против PCSK9 в течение 90 дней с момента включения в исследование.
8. Известный активный гепатит В (например, HBsAg-реактивный) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]).
9. Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
10. Активная инфекция, требующая применения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных средств, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
11. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.

12. Неконтролируемое заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B (HBV) или инфекцией HCV; или диагноз иммунодефицита. Исключения:

    1. Допускаются пациенты с ВИЧ, у которых инфекция находится под контролем (неопределяемая вирусная нагрузка и число CD4 выше 350, спонтанно или на стабильном противовирусном режиме).
    2. Допускаются пациенты с ВГВ (положительный поверхностный антиген гепатита В), у которых есть контролируемая инфекция (ПЦР ДНК вируса гепатита В в сыворотке ниже предела обнаружения И получающие противовирусную терапию от гепатита В).
    3. К участию допускаются пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС (антитела к ВГС +), у которых есть контролируемая инфекция (неопределяемая РНК ВГС с помощью ПЦР либо спонтанно, либо в ответ на успешный предшествующий курс терапии против ВГС).
13. Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с применением модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, исключаются из этого исследования, как и пациенты с симптоматическим заболеванием в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит). [например. гранулематоз Вегенера]); моторная нейропатия, предположительно имеющая аутоиммунное происхождение (например, Синдром Гийена-Барре и миастения Гравис).
14. Диагноз иммунодефицита или прием системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
15. Известная дополнительная инвазивная злокачественная опухоль, которая прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базальноклеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающему лечению рака шейки матки in situ.
16. Беременность или кормление грудью, а также ожидание зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
17. Крупное хирургическое вмешательство (кроме радикального хирургического вмешательства по поводу рака легких) в течение двух недель после исследования или другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.

18. Любая неонкологическая терапия живой вакциной, использованная для профилактики инфекционных заболеваний в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.

    Примечание. Инъекционные вакцины против сезонного гриппа, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются. Вакцины от COVID-19 также разрешены.

19. Инфаркт миокарда, произошедший менее чем за 6 месяцев до включения в исследование, любая известная неконтролируемая аритмия, симптоматическая стенокардия, активная ишемия или сердечная недостаточность, не контролируемая лекарствами. К участию допускаются пациенты с ишемической болезнью сердца, которым проведено хирургическое вмешательство и/или установлено стентирование > 6 месяцев назад, при стабильном состоянии без симптоматической стенокардии и активной ишемии.
20. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
21. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (принудительно помещенные под стражу) для лечения психических или физических (например, инфекционных) заболеваний.