TOP 2301: Neoadiuwantowa chemioterapia w leczeniu NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Diagnostyka histologiczna/cytologiczna niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). Pacjent kwalifikuje się do włączenia do badania na podstawie klinicznego podejrzenia NSCLC, ale aby móc otrzymać leczenie w ramach badania, musi mieć rozpoznanie histologiczne NSCLC.
3. Stopień kliniczny IB, IIA/IIB lub III (N0-2) kwalifikujący się do resekcji chirurgicznej.
4. Wielkość guza pierwotnego ≥ 3 cm (dla wszystkich stadiów klinicznych, aby zapewnić odpowiedni guz do badań korelacyjnych).
5. Zgadza się na zbieranie krwi do badań.
6. Uznawany za kandydata na chirurga.
7. Stan wydajności ECOG równy 0 lub 1.
8. Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub terapii biologicznej/celowanej w przypadku aktualnej diagnozy raka płuc.
9. Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
10. Brak aktywnego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem. Nowotwory występujące in situ nie są uważane za inwazyjne.
11. Podpisano pisemną świadomą zgodę, w tym HIPAA, zgodnie z wytycznymi instytucji.
12. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą uzyskać ujemny wynik testu na obecność ciąży w ciągu 48 godzin przed jakąkolwiek procedurą wstępnego badania w oparciu o test ciążowy w surowicy. (Jeśli pacjentka stosuje odpowiednie metody antykoncepcji od czasu wykonania pierwszego testu ciążowego z surowicy, kolejny test ciążowy można wykonać w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego. Jeżeli odpowiednie środki antykoncepcyjne nie zostaną rozpoczęte natychmiast po wykonaniu pierwszego testu ciążowego z surowicy, kolejne testy ciążowe z surowicy należy wykonać w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego.)

14. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 na µl
    2. Płytki krwi ≥ 100 000 na ul
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od czynnika wzrostu (w ciągu 7 dni od oceny)
    4. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB klirens kreatyniny (CrCl) lub współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 60 ml/min dla pacjenta z poziomem kreatyniny > 1,5 x GGN
    5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
    6. AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN
    7. Albumina ≥ 2,5 mg/dl
    8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową i mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
    9. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową i mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
2. Uczestnicy ze znanymi mutacjami EGFR, translokacją ALK lub translokacją ROS1. Jeżeli przeprowadzane jest badanie, należy zastosować test zatwierdzony przez FDA.
3. Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus Tuberculosis).
4. Nadwrażliwość na alirokumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej.
6. Wcześniejsze leczenie środkiem anty-PD-1, anty-PD-L-1 lub anty-PD-L2.
7. Terapia środkiem anty-PCSK9 w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania.
8. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. reaktywne wobec HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]).
9. Niemożność przestrzegania protokołu lub procedur badawczych.
10. Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych, która w opinii badacza pogarszałaby zdolność pacjenta do tolerowania terapii.
11. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.

12. Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zakażeniem HCV; lub diagnoza niedoborów odporności. Wyjątki:

    1. Dopuszczalni są pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy mają kontrolowaną infekcję (niewykrywalna miano wirusa i liczba komórek CD4 powyżej 350, spontanicznie lub w ramach stałego schematu leczenia przeciwwirusowego).
    2. Dopuszczeni są pacjenci z wirusem HBV (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B), którzy mają kontrolowaną infekcję (PCR DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy poniżej granicy wykrywalności ORAZ otrzymują leczenie przeciwwirusowe w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B).
    3. Dopuszczeni są pacjenci, którzy mają przeciwciała HCV (HCV Ab +), którzy mają kontrolowaną infekcję (niewykrywalny RNA HCV metodą PCR samoistnie lub w odpowiedzi na pomyślną wcześniejszą terapię anty-HCV).
13. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina postępująca układowa [twardzina skóry], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń) [np. Ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za mającą podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i miastenia gravis).
14. Zdiagnozowano niedobór odporności lub pacjent otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
15. Znany dodatkowy inwazyjny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii in situ raka szyjki macicy.
16. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
17. Poważna operacja (inna niż ostateczna operacja raka płuc) w ciągu dwóch tygodni od badania lub inne poważne współistniejące zaburzenia, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania.

18. Jakakolwiek nieonkologiczna terapia żywymi szczepionkami stosowana w profilaktyce chorób zakaźnych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

    Uwaga: Szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. Dozwolone są także szczepionki przeciwko Covid-19.

19. Zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania, jakakolwiek znana niekontrolowana arytmia, objawowa dławica piersiowa, aktywne niedokrwienie lub niewydolność serca niekontrolowana lekami. Do badania kwalifikują się pacjenci z chorobą wieńcową leczeni operacyjnie i/lub stentowaniem > 6 miesięcy temu, jeśli stan stabilny bez objawowej dławicy piersiowej i aktywnego niedokrwienia.
20. Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
21. Więźniowie lub osoby przetrzymywane przymusowo (mimowolnie) w celu leczenia chorób psychicznych lub fizycznych (np. zakaźnych).