TOP 2301: Chemio neoadiuvante per NSCLC

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Diagnosi istologica/citologica del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Il paziente è idoneo ad arruolarsi nello studio sulla base del sospetto clinico di NSCLC, ma è necessario che abbia una diagnosi istologica di NSCLC per poter essere idoneo a ricevere il trattamento nello studio.
3. Stadio clinico IB, IIA/IIB o III (N0-2) suscettibile di resezione chirurgica.
4. Dimensione del tumore primario ≥ 3 cm (per tutti gli stadi clinici per assicurare un tumore adeguato per studi correlati).
5. Accetta di ricercare raccolte di sangue a scopo di studio.
6. Considerato un candidato chirurgico.
7. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1.
8. Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o terapia biologica/mirata per la diagnosi attuale di cancro ai polmoni.
9. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
10. Nessun tumore maligno invasivo attivo negli ultimi 2 anni diverso dal cancro della pelle non melanoma. I tumori in situ non sono considerati invasivi.
11. Consenso informato scritto firmato, incluso HIPAA secondo le linee guida istituzionali.
12. I maschi e le femmine sessualmente attivi con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per i 120 giorni successivi all'ultima dose del farmaco in studio.
13. Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza entro 48 ore prima di qualsiasi procedura iniziale dello studio basata su un test di gravidanza su siero. (Se il soggetto utilizza metodi contraccettivi appropriati dal momento del test di gravidanza su siero iniziale, il successivo test di gravidanza può essere eseguito entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Se le misure contraccettive appropriate non vengono iniziate immediatamente con il primo test di gravidanza su siero, i successivi test di gravidanza su siero devono essere eseguiti entro 48 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.)

14. Funzione organica adeguata definita come:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 per uL
    2. Piastrine ≥ 100.000 per uL
    3. Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da fattori di crescita (entro 7 giorni dalla valutazione)
    4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina (CrCl) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN
    5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    7. Albumina ≥ 2,5 mg/dl
    8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante e rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
    9. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante e rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

Criteri di esclusione:

1. Attualmente partecipa e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
2. Partecipanti con mutazioni note di EGFR, traslocazione di ALK o traslocazione di ROS1. Se viene eseguito il test, deve essere utilizzato un test approvato dalla FDA.
3. Storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis).
4. Ipersensibilità ad alirocumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale.
6. Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L-1 o anti-PD-L2.
7. Terapia con un agente anti-PCSK9 entro 90 giorni dall'ingresso nello studio.
8. Epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).
9. Impossibilità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.
10. Infezione attiva che richiede antibiotici, agenti antifungini o antivirali, che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia.
11. Anamnesi nota o evidenza di polmonite attiva non infettiva.

12. Infezione non controllata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HCV; o diagnosi di immunodeficienza. Eccezioni:

    1. Sono ammessi i pazienti con HIV che hanno un'infezione controllata (carica virale non rilevabile e conta dei CD4 superiore a 350 sia spontaneamente che con un regime antivirale stabile).
    2. Sono ammessi i pazienti con HBV (antigene di superficie dell'epatite B positivo) che hanno un'infezione controllata (PCR del DNA del virus dell'epatite B nel siero inferiore al limite di rilevamento E che ricevono terapia antivirale per l'epatite B).
    3. Sono ammessi i pazienti positivi agli anticorpi dell'HCV (HCV Ab +) che hanno un'infezione controllata (HCV RNA non rilevabile mediante PCR sia spontaneamente che in risposta a un precedente ciclo di terapia anti-HCV con successo).
13. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. I pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [per esempio. Granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. Sindrome di Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
14. Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio.
15. Noto ulteriore tumore maligno invasivo che sta progredendo o che richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa per il cancro cervicale in situ.
16. Incinta o allattamento, o in attesa di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
17. Intervento chirurgico maggiore (diverso dall'intervento chirurgico definitivo per cancro al polmone) entro due settimane dallo studio o altri gravi disturbi concomitanti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio.

18. Qualsiasi terapia non oncologica con vaccino vivo utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

    Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. Sono ammessi anche i vaccini anti-COVID-19.

19. Infarto miocardico verificatosi meno di 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, qualsiasi aritmia nota non controllata, angina pectoris sintomatica, ischemia attiva o insufficienza cardiaca non controllata da farmaci. Sono eleggibili i pazienti con malattia coronarica trattati con intervento chirurgico e/o stent > 6 mesi fa, se stabili senza angina pectoris sintomatica, ischemia attiva.
20. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che potrebbero interferire con la cooperazione con i requisiti dello studio.
21. Prigionieri o soggetti detenuti obbligatoriamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di malattie psichiatriche o fisiche (ad esempio, infettive).