TOP 2301 : Chimio néoadjuvante pour le CPNPC

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Diagnostic histologique/cytologique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Le patient est éligible pour s'inscrire à l'étude sur la base d'une suspicion clinique de CPNPC, mais doit avoir un diagnostic histologique de CPNPC afin d'être éligible pour recevoir un traitement dans le cadre de l'étude.
3. Stade clinique IB, IIA/IIB ou III (N0-2) se prêtant à une résection chirurgicale.
4. Taille de la tumeur primaire ≥ 3 cm (pour tous les stades cliniques afin d'assurer une tumeur adéquate pour les études corrélatives).
5. Accepte de rechercher des collections de sang à des fins d'étude.
6. Considéré comme un candidat chirurgical.
7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
8. Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique/ciblée antérieure pour le diagnostic actuel de cancer du poumon.
9. Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
10. Aucune tumeur maligne invasive active au cours des 2 dernières années autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome. Les cancers in situ ne sont pas considérés comme invasifs.
11. Consentement éclairé écrit signé, y compris HIPAA, conformément aux directives institutionnelles.
12. Les hommes et les femmes sexuellement actifs et en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive appropriée pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 48 heures précédant toute procédure d'étude initiale basée sur un test de grossesse sérique. (Si le sujet utilise des méthodes contraceptives appropriées à partir du moment du test de grossesse sérique initial, le test de grossesse ultérieur peut être effectué dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Si des mesures contraceptives appropriées ne sont pas commencées immédiatement avec le premier test de grossesse sérique, des tests de grossesse sériques ultérieurs doivent être effectués dans les 48 heures précédant le début du traitement à l'étude.)

14. Fonction adéquate des organes définie comme :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 par µL
    2. Plaquettes ≥ 100 000 par µL
    3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance au facteur de croissance (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
    4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine (ClCr) ou débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 ml/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 x LSN
    5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
    6. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
    7. Albumine ≥ 2,5 mg/dL
    8. Rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
    9. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit le traitement à l'étude ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu le traitement à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
2. Participants présentant des mutations EGFR connues, une translocation ALK ou une translocation ROS1. Si des tests sont effectués, un test approuvé par la FDA doit être utilisé.
3. Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
4. Hypersensibilité à l'alirocumab ou à l'un de ses excipients.
5. Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral.
6. Traitement préalable avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L-1 ou anti-PD-L2.
7. Thérapie avec un agent anti-PCSK9 dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude.
8. Hépatite B active connue (par exemple, réactif à l'AgHBs) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
9. Incapacité de se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
10. Infection active nécessitant des antibiotiques, des agents antifongiques ou antiviraux qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la capacité du patient à tolérer le traitement.
11. Antécédents connus ou signes de pneumopathie active non infectieuse.

12. Infection incontrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou l'infection par le VHC ; ou un diagnostic d'immunodéficience. Des exceptions:

    1. Les patients séropositifs dont l'infection est contrôlée (charge virale indétectable et nombre de CD4 supérieur à 350 soit spontanément, soit sous un régime antiviral stable) sont autorisés.
    2. Les patients atteints du VHB (antigène de surface de l'hépatite B positif) qui ont une infection contrôlée (ADN PCR sérique du virus de l'hépatite B inférieur à la limite de détection ET recevant un traitement antiviral pour l'hépatite B) sont autorisés.
    3. Les patients qui sont positifs aux anticorps anti-VHC (HCV Ab +) et qui ont une infection contrôlée (ARN du VHC indétectable par PCR soit spontanément, soit en réponse à un traitement antérieur réussi par un traitement anti-VHC) sont autorisés.
13. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou thérapie physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune). [par exemple. Granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave).
14. Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique aux stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
15. Malignité invasive supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif pour le cancer du col de l'utérus in situ.
16. Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
17. Chirurgie majeure (autre qu'une chirurgie définitive du cancer du poumon) dans les deux semaines suivant l'étude ou d'autres troubles concomitants graves qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude.

18. Toute thérapie vaccinale vivante non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.

    Remarque : Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins inactivés contre la grippe et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Les vaccins contre la COVID-19 sont également autorisés.

19. Infarctus du myocarde survenu moins de 6 mois avant l'inscription à l'étude, toute arythmie incontrôlée connue, angine de poitrine symptomatique, ischémie active ou insuffisance cardiaque non contrôlée par des médicaments. Patients atteints d'une maladie coronarienne traités par chirurgie et/ou stent il y a > 6 mois, s'ils sont stables sans angine de poitrine symptomatique, une ischémie active est éligible.
20. Troubles psychiatriques ou toxicomanes connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
21. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple infectieuse).