三阴性乳腺癌 (TNBC) 的 SBRT、化疗和 AK112 新辅助治疗
2024年11月27日 更新者：HAN GUANG、Hubei Cancer Hospital
SBRT、化疗和 Ivonescimab 新辅助治疗三阴性乳腺癌 (TNBC) 的单臂、开放性 II 期临床研究
研究表明，病理完全缓解（pCR）的改善与三阴性乳腺癌（TNBC）患者的总生存期（OS）显着相关。
TNBC患者新辅助化疗疗效较差。
新辅助治疗与免疫治疗和化疗相结合已被证明可以提高 TNBC 患者的 pCR 率，将其从 45% 提高到约 60%。
因此，如何进一步提高Luminal型乳腺癌的pCR率成为本研究的主要目标。
立体定向放射治疗（SBRT）不仅直接杀死肿瘤细胞，还通过促进肿瘤特异性CD8+T细胞的交叉启动来杀死远处未照射的肿瘤细胞，这种现象称为远隔效应。
我们的研究团队最近发现SBRT+抗血管靶向+抗PD-1的三联治疗模式对肺癌患者安全有效。
Ivonescimab (AK112) 是一种抗 PD-1/VEGF-A 双特异性抗体。
为了提高pCR，拟开展单臂、开放、II期临床研究，探讨SBRT+AK112+化疗这一新辅助治疗方式治疗TNBC的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
51
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xinjun Liang
- 电话号码：13995607152
- 邮箱：hbchgcp_003@163.com
学习地点
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430079
- 招聘中
- Hubei Cancer Hospital
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接触：
- Han Guang, MD
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首席研究员：
- Han Guang, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实的ER-/PR-/HER2-浸润性乳腺癌患者（ER/PR免疫组化阴性或<1%；Her2免疫组化为0、1+或2+/FISH-）患者；符合以下条件之一的患者：（1）肿瘤肿块大于2cm；（2）存在腋窝淋巴结转移；（3）希望保留乳房，但肿瘤大小与乳房体积的比例较大且难以保护乳房；
- 年龄≥18岁的患者；
- ECOG评分为0-1；
- 入组前生化检测指标须符合以下标准，血液学：白细胞计数（WBC）≥2.0x10^9/L；中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；谷氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN；天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3 × ULN；肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN；如果>1.5×ULN，则肌酐清除率需要≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；凝血：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN。
排除标准：
- 首次使用研究药物前12个月内接受过化疗、靶向治疗或放射治疗；
- 实体器官或血液系统移植；
- 首次使用研究药物前6个月内出现心肌梗死、心律失常控制不佳（包括QTc间期≥470 ms）（QTc间期采用Fridericia公式计算，即：QTc=QT/RR^0.33）；
- 根据 NYHA 标准或心脏超声诊断为 III-IV 级心功能不全：LVEF < 50%；
- 高血压控制不佳（定义为收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、既往高血压危象或高血压脑病；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，HIV阳性；活动性结核病；既往和当前患有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎和肺功能严重受损的受试者，可能会干扰疑似药物相关肺毒性的检测和处理；
- 已知活动性或疑似自身免疫性疾病；
- 状态稳定且不需要全身免疫抑制治疗的受试者；
- 在首次使用研究药物前 28 天内接受过活疫苗的人；但是，允许使用季节性流感灭活病毒疫苗；
- 在首次使用研究药物前 14 天内或在研究期间需要使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 科目。 然而，如果受试者接受局部或吸入类固醇（低效）、小剂量全身短期使用、单次皮质旁/关节内注射或促肾上腺皮质激素替代疗法治疗，则在没有活动性自身免疫性疾病的情况下将允许入组剂量≤ 10 mg/天泼尼松当量；如果有任何活动性感染，需要全身给予 活动性感染，需要全身给予抗感染治疗；接受预防性抗生素治疗（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病）的受试者有资格参加；
- 乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 检测呈阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 [HBV-DNA] 检测呈阳性）、丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV] 检测呈阳性） ] 抗体检测和丙型肝炎病毒[HBV]抗体检测阳性者），以及丙型肝炎（乙型肝炎病毒[HCV]抗体检测阳性者和丙型肝炎病毒[HCV]抗体检测阳性者）抗体检测阳性和丙型肝炎病毒核糖核酸者酸[HCV-RNA]检测呈阳性）；乙型肝炎和丙型肝炎同时感染的受试者（HBsAg 或 HBcAb 检测阳性且 HCV 抗体检测阳性）；
- 过去曾接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物，例如抗 PD-1、抗 PD-L1、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 和抗细胞毒性 T-淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)。 4（CTLA-4）等；正在参加另一项临床研究或计划在上一项临床研究治疗结束后 14 天内开始本研究治疗；
- 在首次服用研究药物之前 4 周内接受过大手术。 本研究中大手术的定义：在接受本研究中的治疗之前需要至少 3 周术后恢复时间的手术。 肿瘤穿刺或淋巴结切除活检允许入组；
- 已知对任何单克隆抗体或研究药物及其辅料有严重过敏史的怀孕或哺乳期女性；
- 已知的精神药物滥用或吸毒史；允许注册时停止饮酒；
- 具有经研究者判断不适合参加本研究的其他因素的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：三阴性乳腺癌患者
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先行8Gy*3 SBRT照射原发灶（无腋窝淋巴结转移）或6Gy*3 SBRT照射原发灶且有腋窝淋巴结转移。
然后在SBRT结束后24小时内给予第一个周期的化疗+AK104。
术前化疗联合免疫治疗共计8个周期。
第8个周期化疗联合免疫治疗完成后4-6周内进行手术切除。
化疗方案包括： 给予四个周期的阿霉素 50mg/m2 (Q3W) + 环磷酰胺 600mg/m2 (Q3W)，随后四个周期序贯白蛋白紫杉醇 (125 mg/m2, d1, d8) 和卡铂 (AUC= 6、d1、Q3W) 4 个周期。
术后继续完成9个周期的免疫治疗——根据患者的术前状态确认是否需要术后辅助放疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全病理缓解 (pCR) 率
大体时间：直至 30 周
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pCR 定义为 ypT0/Tis 和 ypN0
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直至 30 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：直至 30 周
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定义为研究者根据 RECIST 1.1 评估达到完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
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直至 30 周
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EFS
大体时间：手术后最长 12 个月
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无事件生存
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手术后最长 12 个月
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生活质量评估
大体时间：手术后最长 12 个月
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使用 EORTC QLQ-BR2。
它基于核心癌症量表 EORTCQLQ1-C30 以及 23 个针对乳腺癌患者的附加量表。
这些问题在QLQ1C30中指定，通过对所有问题进行求和，得到与乳腺癌患者的生活质量正相关的分数（0-100）。
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手术后最长 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年11月28日
初级完成 (估计的)
2026年8月31日
研究完成 (估计的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2024年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月2日
首次发布 (实际的)
2024年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月27日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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