SBRT, kemoterapi og AK112 neoadjuverende terapi for triple-negativ brystkræft (TNBC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftede ER-/PR-/HER2- invasive brystkræftpatienter (ER/PR immunhistokemi negativ eller <1 %; Her2 immunhistokemi hos 0, 1+ eller 2+/FISH-) patienter; patienter, der opfylder en af ​​følgende betingelser: (1) tumormasse større end 2 cm, (2) tilstedeværelsen af ​​aksillær lymfeknudemetastase og (3) ønsket om at bevare brysterne, men forholdet mellem tumorstørrelse og brystvolumen er stort og vanskelige at bevare bryster;
2. Patienter i alderen ≥18 år;
3. ECOG-score på 0-1;
4. Biokemiske testindekser før tilmelding skal opfylde følgende hæmatologiske kriterier: antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,0x10^9/L; neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; blodpladetal (PLT) ≥ 100×10^9/L; hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; funktion: total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN); glutamataminotransferase (ALT) ≤3 × ULN; aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN; nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; hvis >1,5 × ULN, skal kreatininclearance være ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel); koagulation: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling inden for 12 måneder før første brug af undersøgelseslægemidlet;
2. Transplantation af faste organer eller blodsystem;
3. Myokardieinfarkt, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-intervaller ≥ 470 ms) inden for 6 måneder før første brug af undersøgelseslægemidlet (QTc-intervaller beregnes ved hjælp af Fridericia-formlen, som er: QTc=QT/RR ^0,33);
4. Klasse III-IV hjerteinsufficiens i henhold til NYHA-kriterier eller hjerteultralyd: LVEF < 50%;
5. dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
6. Human immundefekt virus (HIV) infektion, HIV-positiv; aktiv tuberkulose; tidligere og nuværende forsøgspersoner med interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddel-associeret lungebetændelse og alvorligt svækket lungefunktion, der kan interferere med påvisning og håndtering af mistænkt lægemiddel-associeret lungetoksicitet;
7. Kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom;
8. Forsøgspersoner, der får lov til at tilmelde sig i en stabil tilstand og ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi;
9. Som har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet; inaktiverede virale vacciner mod sæsoninfluenza er dog tilladt;
10. Som har behov for systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonækvivalent dosis) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller under undersøgelsens varighed. Emner. Tilmelding vil dog være tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom, hvis forsøgspersonen behandles med topiske eller inhalerede steroider (lav styrke), systemisk kortvarig brug i små doser, enkelte parakortikale/intraartikulære injektioner eller adrenokortikotrop hormonsubstitutionsterapi i en dosis på ≤ 10 mg/dag prednisonækvivalent; og hvis nogen aktive infektioner, der kræver systemisk administration af Aktiv infektion, der kræver systemisk administration af anti-infektionsterapi; forsøgspersoner, der modtager profylaktisk antibiotikabehandling (f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektioner eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettigede til optagelse;
11. Hepatitis B (dem med en positiv Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller Hepatitis B Core Antistof [HBcAb] test og positiv Hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre [HBV-DNA] test), hepatitis C (dem med en positiv hepatitis C virus [HCV] ] antistoftest og positiv Hepatitis C Virus [HBV] antistoftest), og Hepatitis C (dem med en positiv Hepatitis B virus [HCV] antistoftest og positiv Hepatitis C Virus [HCV] antistoftest) antistoftest positiv og hepatitis C virus ribonuklein syre [HCV-RNA] test positiv); forsøgspersoner med hepatitis B og hepatitis C co-infektion (positiv HBsAg eller HBcAb test og positiv HCV antistof test);
12. Som tidligere har modtaget andre antistoffer/lægemidler rettet mod immunkontrolpunkter, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-cytotoksisk T-lymfocytassocieret antigen-4 (CTLA-4) og anti-cytotoksisk T- lymfocytassocieret antigen-4 (CTLA-4). 4 (CTLA-4), etc.; deltager i en anden klinisk undersøgelse eller planlægger at påbegynde denne undersøgelsesbehandling mindre end 14 dage efter afslutningen af ​​behandlingen i den tidligere kliniske undersøgelse;
13. Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Definition af større kirurgi for denne undersøgelse: kirurgi, der kræver mindst 3 ugers postoperativ restitutionstid, før man modtager behandling på denne undersøgelse. Tumorpunktur eller lymfeknudeudskæringsbiopsi tilladt til indskrivning;
14. Gravide eller ammende kvinder med en kendt historie med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof eller undersøgelseslægemidlet og dets hjælpestoffer;
15. Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug eller stofbrug; ophørt brug af alkohol tilladt til tilmelding;
16. Forsøgspersoner med andre faktorer, der efter investigators vurdering gør dem uegnede til at deltage i denne undersøgelse.