SBRT, quimioterapia e terapia neoadjuvante AK112 para câncer de mama triplo negativo (TNBC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer de mama invasivo ER-/PR-/HER2 confirmado histologicamente (imunohistoquímica ER/PR negativa ou <1%; imunohistoquímica Her2 de 0, 1+ ou 2+/FISH-); pacientes que atendem a uma das seguintes condições: (1) massa tumoral maior que 2 cm, (2) presença de metástase em linfonodos axilares e (3) desejo de conservar as mamas, mas a proporção entre o tamanho do tumor e o volume da mama é grande e dificuldade em conservar as mamas;
2. Pacientes com idade ≥18 anos;
3. Pontuação ECOG de 0-1;
4. Os índices de testes bioquímicos antes da inscrição devem atender aos seguintes critérios, hematológicos: contagem de leucócitos (leucócitos) ≥ 2,0x10^9/L; contagem de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10^9/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L; função: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN); glutamato aminotransferase (ALT) ≤3 × LSN; aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN; função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× LSN; se >1,5 × LSN, a depuração de creatinina precisa ser ≥50mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault); coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; tempo de protrombina (TP) ou razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia, terapia direcionada ou radioterapia nos 12 meses anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo;
2. Transplante de órgãos sólidos ou sistema sanguíneo;
3. Infarto do miocárdio, arritmia mal controlada (incluindo intervalos QTc ≥ 470 ms) nos 6 meses anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo (os intervalos QTc são calculados usando a fórmula de Fridericia, que é: QTc=QT/RR ^0,33);
4. Insuficiência cardíaca classe III-IV segundo critérios da NYHA ou ultrassonografia cardíaca: FEVE < 50%;
5. hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg), crise hipertensiva prévia ou encefalopatia hipertensiva;
6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), HIV positivo; tuberculose ativa; indivíduos anteriores e atuais com pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite associada a medicamentos e função pulmonar gravemente prejudicada que pode interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar associada a medicamentos;
7. Doença autoimune ativa ou suspeita conhecida;
8. Indivíduos que podem se inscrever em estado estável e não necessitam de terapia imunossupressora sistêmica;
9. Que receberam uma vacina viva nos 28 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo; contudo, são permitidas vacinas virais inactivadas para a gripe sazonal;
10. Que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (dose equivalente de prednisona > 10 mg/dia) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo ou durante o estudo. Assuntos. No entanto, a inscrição será permitida na ausência de doença autoimune ativa se o sujeito for tratado com esteróides tópicos ou inalados (baixa potência), uso sistêmico de curto prazo em pequenas doses, injeções paracorticais/intra-articulares únicas ou terapia de reposição hormonal adrenocorticotrópica em dose ≤ 10 mg/dia equivalente de prednisona; e se houver alguma infecção ativa que requeira administração sistêmica de Infecção ativa que requeira administração sistêmica de terapia anti-infecciosa; indivíduos que recebem terapia antibiótica profilática (por exemplo, para prevenção de infecções do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para inscrição;
11. Hepatite B (aqueles com teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo central da hepatite B [HBcAb] positivo e teste de ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B [HBV-DNA] positivo), hepatite C (aqueles com vírus da hepatite C [HCV] positivo ] teste de anticorpos e teste de anticorpos positivo para o vírus da hepatite C [HBV]) e hepatite C (aqueles com teste de anticorpos para o vírus da hepatite B [HCV] positivo e teste de anticorpos para o vírus da hepatite C [HCV] positivo) teste de anticorpos positivo e vírus ribonucleico da hepatite C teste ácido [HCV-RNA] positivo); indivíduos com coinfecção por hepatite B e hepatite C (teste HBsAg ou HBcAb positivo e teste de anticorpos HCV positivo);
12. Que receberam outros anticorpos/medicamentos direcionados a pontos de controle imunológico no passado, como anti-PD-1, anti-PD-L1, antígeno 4 associado a linfócitos T anticitotóxicos (CTLA-4) e T-anticitotóxico antígeno-4 associado a linfócitos (CTLA-4). 4 (CTLA-4), etc.; estão participando de outro estudo clínico ou planejam iniciar o tratamento deste estudo menos de 14 dias após o final do tratamento no estudo clínico anterior;
13. Foram submetidos a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Definição de cirurgia de grande porte para este estudo: cirurgia que requer pelo menos 3 semanas de recuperação pós-operatória antes de receber tratamento neste estudo. Punção de tumor ou biópsia de excisão de linfonodo permitida para inscrição;
14. Mulheres grávidas ou lactantes com histórico conhecido de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal ou ao medicamento do estudo e seus excipientes;
15. História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas ou uso de drogas; uso descontinuado de álcool permitido para inscrição;
16. Sujeitos com outros fatores que, no julgamento do investigador, os tornam inadequados para participação neste estudo.