SBRT, kjemoterapi og AK112 neoadjuvant terapi for trippelnegativ brystkreft (TNBC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet ER-/PR-/HER2- invasive brystkreftpasienter (ER/PR immunhistokjemi negativ eller <1 %; Her2 immunhistokjemi hos 0, 1+ eller 2+/FISH-) pasienter; pasienter som oppfyller en av følgende betingelser: (1) tumormasse større enn 2 cm, (2) tilstedeværelsen av aksillær lymfeknutemetastase, og (3) ønsket om å bevare brystene, men forholdet mellom tumorstørrelse og brystvolum er stort og vanskelige å bevare bryster;
2. Pasienter i alderen ≥18 år;
3. ECOG-score på 0-1;
4. Biokjemiske testindekser før registrering må oppfylle følgende hematologiske kriterier: antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,0x10^9/L; nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; blodplateantall (PLT) ≥ 100×10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; funksjon: total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN); glutamataminotransferase (ALT) ≤3 × ULN; aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN; nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; hvis >1,5 × ULN, må kreatininclearance være ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); koagulasjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottatt kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling innen 12 måneder før første bruk av studiemedikamentet;
2. Transplantasjon av fast organ eller blodsystem;
3. Hjerteinfarkt, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervaller ≥ 470 ms) innen 6 måneder før første bruk av studiemedikamentet (QTc-intervaller beregnes ved å bruke Fridericia-formelen, som er: QTc=QT/RR ^0,33);
4. Klasse III-IV hjerteinsuffisiens i henhold til NYHA-kriterier eller hjerteultralyd: LVEF < 50 %;
5. dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
6. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, HIV-positiv; aktiv tuberkulose; tidligere og nåværende personer med interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentassosiert lungebetennelse og alvorlig svekket lungefunksjon som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt legemiddelassosiert lungetoksisitet;
7. Kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom;
8. Personer som får lov til å melde seg inn i en stabil tilstand og ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi;
9. som har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før første bruk av studiemedikamentet; inaktiverte virale vaksiner for sesonginfluensa er imidlertid tillatt;
10. Som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent dose) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet eller under varigheten av studien. Emner. Påmelding vil imidlertid være tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom dersom forsøkspersonen behandles med topikale eller inhalerte steroider (lav styrke), systemisk korttidsbruk i små doser, enkelt parakortikale/intraartikulære injeksjoner eller adrenokortikotropisk hormonbehandling. i en dose på ≤ 10 mg/dag prednisonekvivalent; og hvis noen aktive infeksjoner som krever systemisk administrering av Aktiv infeksjon som krever systemisk administrering av anti-infeksjonsterapi; personer som mottar profylaktisk antibiotikabehandling (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjoner eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert for registrering;
11. Hepatitt B (de med positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller hepatitt B kjerneantistoff [HBcAb] test og positiv hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre [HBV-DNA] test), hepatitt C (de med positivt hepatitt C virus [HCV] ] antistofftest og positiv hepatitt C virus [HBV] antistofftest), og hepatitt C (de med en positiv hepatitt B virus [HCV] antistofftest og positiv hepatitt C virus [HCV] antistofftest) antistofftest positiv og hepatitt C virus ribonuklein syre [HCV-RNA] test positiv); personer med hepatitt B og hepatitt C samtidig infeksjon (positiv HBsAg eller HBcAb test og positiv HCV antistoff test);
12. Som har mottatt andre antistoffer/legemidler rettet mot immunsjekkpunkter tidligere, slik som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) og anti-cytotoksisk T- lymfocytassosiert antigen-4 (CTLA-4). 4 (CTLA-4), etc.; deltar i en annen klinisk studie eller planlegger å starte denne studiebehandlingen mindre enn 14 dager fra slutten av behandlingen i den forrige kliniske studien;
13. Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Definisjon av større kirurgi for denne studien: kirurgi som krever minst 3 uker postoperativ restitusjonstid før man mottar behandling på denne studien. Tumorpunktur eller lymfeknuteeksisjonsbiopsi tillatt for registrering;
14. Gravide eller ammende kvinner med en kjent historie med alvorlig allergi mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff eller studiemedikamentet og dets hjelpestoffer;
15. Kjent historie med psykotropisk rusmisbruk eller narkotikabruk; avbrutt bruk av alkohol tillatt for påmelding;
16. Forsøkspersoner med andre faktorer som etter etterforskerens vurdering gjør dem uegnet for deltakelse i denne studien.