トリプルネガティブ乳がん (TNBC) に対する SBRT、化学療法、および AK112 術前補助療法
2024年11月27日 更新者：HAN GUANG、Hubei Cancer Hospital
トリプルネガティブ乳がん（TNBC）に対するSBRT、化学療法、およびイボネスシマブ術前補助療法の単群非公開第II相臨床研究
研究では、病理学的完全奏効（pCR）の改善がトリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者の全生存期間（OS）と有意に相関していることが示されています。
TNBC患者は術前化学療法の有効性が低い。
術前補助療法と免疫療法および化学療法を組み合わせると、TNBC 患者の pCR 率が向上し、45% から約 60% に増加することが実証されています。
したがって、ルミナル型乳がんの pCR 率をさらに向上させる方法がこの研究の主な目的となりました。
定位放射線療法 (SBRT) は、腫瘍細胞を直接殺すだけでなく、アブスコパル効果として知られる現象である腫瘍特異的 CD8+ T 細胞の交差開始を促進することによって、放射線が照射されていない離れた腫瘍細胞も殺します。
私たちの研究チームは最近、SBRT + 抗血管標的療法 + 抗 PD-1 の 3 剤併用療法モデルが肺がん患者において安全で有効であることを発見しました。
イボネスシマブ (AK112) は、抗 PD-1/VEGF-A 二重特異性抗体です。
pCRを改善するために、TNBCの治療における術前補助療法であるSBRT+AK112+化学療法の安全性と有効性を調査する単群非公開第II相臨床研究が提案された。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
51
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xinjun Liang
- 電話番号：13995607152
- メール：hbchgcp_003@163.com
研究場所
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430079
- 募集
- Hubei Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Han Guang, MD
-
主任研究者：
- Han Guang, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認されたER-/PR-/HER2-浸潤性乳がん患者（ER/PR免疫組織化学陰性または<1%; Her2免疫組織化学が0、1+、または2+/FISH-）患者。以下のいずれかの条件を満たす患者：(1) 腫瘍量が2cm以上、(2) 腋窩リンパ節転移がある、(3) 乳房を温存したいが、乳房体積に対する腫瘍サイズの比率が大きく、乳房を保存するのは難しい。
- 18歳以上の患者。
- ECOG スコアは 0-1。
- 登録前の生化学検査指数は、血液学的基準を満たしている必要があります。白血球数 (WBC) ≥ 2.0x10^9/L。好中球数 (ANC) ≥ 1.5×10^9/L;血小板数 (PLT) ≥ 100×10^9/L;ヘモグロビン (Hb) ≥ 90g/L;関数: 総ビリルビン (TBIL) ≤1.5 × 正常上限 (ULN);グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN;腎機能: クレアチニン (Cr) ≤1.5 × ULN; >1.5 × ULN の場合、クレアチニンクリアランスは ≥50mL/min である必要があります (Cockcroft-Gault の式に従って計算)。凝固: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN。
除外基準:
- -治験薬の最初の使用前12か月以内に化学療法、標的療法、または放射線療法を受けた。
- 固形臓器または血液系の移植。
- 心筋梗塞、治験薬の最初の使用前6か月以内にコントロール不良の不整脈（QTc間隔≧470msを含む）（QTc間隔はフリデリシア式を使用して計算されます。QTc=QT/RR ^ 0.33）。
- NYHA基準または心臓超音波検査によるクラスIII～IVの心不全：LVEF < 50%。
- コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHgとして定義）、以前の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、HIV 陽性。活動性結核。間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、薬物関連肺毒性の疑いの検出と管理を妨げる可能性のある重度の肺機能障害を患っている過去および現在の被験者。
- 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の疑いがあることがわかっている。
- 安定した状態で登録が許可され、全身的な免疫抑制療法を必要としない対象。
- -治験薬の最初の使用前28日以内に生ワクチンを受けた人;ただし、季節性インフルエンザに対する不活化ウイルスワクチンは許可されています。
- -治験薬の最初の使用前の14日以内、または治験期間中、コルチコステロイド（> 10 mg/日のプレドニゾン相当量）または他の免疫抑制薬による全身治療が必要な患者。 科目。 ただし、対象が局所または吸入ステロイド（低効力）、少量の全身性短期使用、単回皮質傍/関節内注射、または副腎皮質刺激ホルモン補充療法で治療されている場合、活動性の自己免疫疾患がない場合でも登録は許可されます。プレドニゾン相当量が 10 mg/日以下の用量。抗感染症療法の全身投与を必要とする活動性感染症の場合、予防的抗生物質療法（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている被験者は登録資格があります。
- B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]またはB型肝炎コア抗体[HBcAb]検査が陽性、かつB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸[HBV-DNA]検査が陽性の方）、C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]陽性の方） ]抗体検査陽性かつC型肝炎ウイルス[HBV]抗体検査陽性）、C型肝炎（B型肝炎ウイルス[HCV]抗体検査陽性かつC型肝炎ウイルス[HCV]抗体検査陽性の方）抗体検査陽性かつC型肝炎ウイルスリボ核酸検査酸性[HCV-RNA]検査陽性); B型肝炎とC型肝炎が重感染している被験者（HBsAgまたはHBcAb検査陽性、およびHCV抗体検査陽性）。
- 過去に抗PD-1、抗PD-L1、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4などの免疫チェックポイントを標的とする他の抗体/薬剤の投与を受けたことのある人リンパ球関連抗原-4 (CTLA-4)。 ４（ＣＴＬＡ－４）等；別の臨床研究に参加しているか、前の臨床研究の治療終了から14日以内にこの研究の治療を開始する予定である。
- -治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けている。 この研究における大手術の定義: この研究での治療を受ける前に少なくとも 3 週間の術後回復時間を必要とする手術。 腫瘍穿刺またはリンパ節切除生検は登録に許可されます。
- モノクローナル抗体または治験薬およびその賦形剤に対する重度のアレルギーの既知の既往歴がある妊娠中または授乳中の女性。
- 向精神薬の乱用または薬物使用の既知の病歴;アルコールの使用を中止した場合、登録が許可されます。
- 研究者の判断により、本研究への参加に不適当と判断したその他の要因を有する被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TNBC患者
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まずは原発巣（腋窩リンパ節転移なし）を照射する8Gy*3 SBRTまたは原発巣と腋窩リンパ節転移を照射する6Gy*3 SBRTを実施します。
そして、SBRT 終了後 24 時間以内に化学療法 + AK104 の最初のサイクルを投与します。
免疫療法と組み合わせた術前化学療法を合計 8 サイクル実施しました。
免疫療法と併用した8サイクル目の化学療法終了後4～6週間以内に外科的切除を実施した。
化学療法レジメンは、ドキソルビシン 50mg/m2 (Q3W) + シクロホスファミド 600mg/m2 (Q3W) を 4 サイクル投与し、続いてアルブミン パクリタキセル (125 mg/m2、d1、d8) およびカルボプラチン (AUC=) を 4 サイクル連続投与しました。 6、d1、Q3W) を 4 サイクル。
9サイクルの免疫療法の術後完了が継続された±患者の術前の状態に基づいて術後補助放射線療法の必要性が確認された。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全寛解（pCR）率
時間枠：30週間まで
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pCR は ypT0/Tis および ypN0 として定義されます。
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30週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：30週間まで
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RECIST 1.1に従って研究者によって評価された完全奏効（CR）および部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。
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30週間まで
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EFS
時間枠：手術後12ヶ月まで
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イベントフリーサバイバル
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手術後12ヶ月まで
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生活の質の評価
時間枠：手術後12ヶ月まで
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EORTC QLQ-BR2を使用します。
これは、乳がん患者に特有の 23 の追加スケールを備えたコアがんスケール EORTCQLQ1-C30 に基づいています。
質問は QLQ1C30 で指定されており、すべての質問を合計することにより、乳がん患者の生活の質と正の関連があるスコア (0 ～ 100) が得られます。
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手術後12ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年11月28日
一次修了 (推定)
2026年8月31日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月2日
最初の投稿 (実際)
2024年5月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月27日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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