Neoadjuvantní terapie SBRT, chemoterapie a AK112 u trojnásobně negativního karcinomu prsu (TNBC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzené pacientky s ER-/PR-/HER2- invazivním karcinomem prsu (ER/PR imunohistochemicky negativní nebo <1%; Her2 imunohistochemie 0, 1+ nebo 2+/FISH-) pacientek; pacientky splňující jednu z následujících podmínek: (1) nádorová hmota větší než 2 cm, (2) přítomnost metastázy do axilárních lymfatických uzlin a (3) přání zachovat prsa, ale poměr velikosti nádoru k objemu prsu je velký a obtížné zachovat prsa;
2. Pacienti ve věku ≥18 let;
3. skóre ECOG 0-1;
4. Indexy biochemických testů před zařazením musí splňovat následující hematologická kritéria: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2,0x10^9/l; počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100x10^9/l; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; funkce: celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× horní hranice normy (ULN); glutamátaminotransferáza (ALT) ≤3 × ULN; aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × ULN; renální funkce: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; pokud >1,5 × ULN, clearance kreatininu musí být ≥50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); koagulace: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupili chemoterapii, cílenou terapii nebo radiační terapii během 12 měsíců před prvním použitím studovaného léku;
2. Transplantace pevných orgánů nebo krevního systému;
3. Infarkt myokardu, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalů ≥ 470 ms) během 6 měsíců před prvním použitím studovaného léku (QTc intervaly se vypočítají pomocí Fridericia vzorce, který je: QTc=QT/RR ^0,33);
4. Srdeční insuficience třídy III-IV podle kritérií NYHA nebo srdečního ultrazvuku: LVEF < 50 %;
5. špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg), předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), HIV pozitivní; aktivní tuberkulóza; předchozí a současní jedinci s intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, pneumonitidou související s lékem a závažnou poruchou funkce plic, která může interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu spojenou s lékem;
7. Známé aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění;
8. Subjekty, které se mohou zapsat ve stabilním stavu a nevyžadují systémovou imunosupresivní terapii;
9. kteří dostali živou vakcínu během 28 dnů před prvním použitím studovaného léku; jsou však povoleny inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce;
10. kteří vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den ekvivalentní dávka prednisonu) nebo jinou imunosupresivní medikaci během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku nebo po dobu trvání studie. Předměty. Zařazení však bude povoleno v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění, pokud je subjekt léčen topickými nebo inhalačními steroidy (nízká účinnost), systémové krátkodobé užívání v malých dávkách, jednotlivé parakortikální/intraartikulární injekce nebo adrenokortikotropní hormonální substituční terapie v dávce ≤ 10 mg/den ekvivalentu prednisonu; a pokud jakékoli aktivní infekce, které vyžadují systémové podávání Aktivní infekce vyžadující systémové podávání protiinfekční terapie; subjekty, které dostávají profylaktickou antibiotickou terapii (např. pro prevenci infekcí močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilé pro zařazení;
11. Hepatitida B (ti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo hepatitida B na základní protilátky [HBcAb] a pozitivní test na deoxyribonukleovou kyselinu [HBV-DNA] viru hepatitidy B), hepatitida C (ti s pozitivním testem na virus hepatitidy C [HCV] ] test na protilátky a pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C [HBV] a na hepatitidu C (ty s pozitivním testem na protilátky proti viru hepatitidy B [HCV] a pozitivním testem na protilátky proti viru hepatitidy C [HCV]) pozitivní test na protilátky a ribonukleový virus hepatitidy C test kyseliny [HCV-RNA] pozitivní); subjekty s koinfekcí hepatitidy B a hepatitidy C (pozitivní test HBsAg nebo HBcAb a pozitivní test na protilátky HCV);
12. kteří v minulosti dostávali jiné protilátky/léky zacílené na imunitní kontrolní body, jako je anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-cytotoxický antigen-4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4) a anticytotoxický T- antigen-4 spojený s lymfocyty (CTLA-4). 4 (CTLA-4), atd.; účastníte se jiné klinické studie nebo plánujete zahájit tuto studijní léčbu méně než 14 dní od ukončení léčby v předchozí klinické studii;
13. Podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Definice velkého chirurgického zákroku pro tuto studii: operace, která vyžaduje alespoň 3 týdny pooperační doby zotavení před léčbou v této studii. Pro zařazení do studie povolena punkce nádoru nebo biopsie excize lymfatických uzlin;
14. Těhotné nebo kojící ženy se známou anamnézou těžké alergie na jakoukoli monoklonální protilátku nebo studovaný lék a jeho pomocné látky;
15. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo užívání drog; přerušení užívání alkoholu povolené pro zápis;
16. Subjekty s dalšími faktory, které je podle úsudku zkoušejícího činí nevhodnými pro účast v této studii.