SBRT, химиотерапия и неоадъювантная терапия AK112 при трижды негативном раке молочной железы (TNBC)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденные пациенты с инвазивным раком молочной железы ER-/PR-/HER2- (иммуногистохимия ER/PR отрицательная или <1%; иммуногистохимия Her2 0, 1+ или 2+/FISH-) пациентов; пациенты, соответствующие одному из следующих условий: (1) опухолевая масса более 2 см, (2) наличие метастазов в подмышечных лимфатических узлах и (3) желание сохранить грудь, но соотношение размера опухоли к объему груди велико и трудно сохранить грудь;
2. Пациенты в возрасте ≥18 лет;
3. оценка ECOG 0-1;
4. Показатели биохимических тестов перед включением должны соответствовать следующим гематологическим критериям: количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 2,0x10^9/л; количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10^9/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100×10^9/л; гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; функция: общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН); глутаматаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × ВГН; аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 × ВГН; функция почек: креатинин (Cr) ≤1,5 ​​× ВГН; если >1,5 × ВГН, клиренс креатинина должен быть ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); коагуляция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН.

Критерий исключения:

1. Получали химиотерапию, таргетную терапию или лучевую терапию в течение 12 месяцев до первого применения исследуемого препарата;
2. Трансплантация паренхиматозных органов или системы крови;
3. Инфаркт миокарда, плохо контролируемая аритмия (в том числе интервалы QTc ≥ 470 мс) в течение 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата (интервалы QTc рассчитываются по формуле Фридериции, которая составляет: QTc=QT/RR^0,33);
4. Сердечная недостаточность III-IV классов по критериям NYHA или УЗИ сердца: ФВ ЛЖ < 50%;
5. плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.), предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия;
6. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), ВИЧ-положительный; активный туберкулез; бывшие и текущие субъекты с интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, радиационным пневмонитом, лекарственным пневмонитом и тяжелым нарушением функции легких, которые могут мешать выявлению и лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами;
7. Известное активное или подозреваемое аутоиммунное заболевание;
8. Субъекты, которым разрешено участвовать в стабильном состоянии и не нуждаются в системной иммуносупрессивной терапии;
9. Кто получил живую вакцину в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата; однако разрешено использование инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа;
10. Кому требуется системное лечение кортикостероидами (эквивалентная доза преднизолона > 10 мг/день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата или на протяжении всего исследования. Предметы. Однако включение будет разрешено при отсутствии активного аутоиммунного заболевания, если субъекта лечат местными или ингаляционными стероидами (низкой активности), системным краткосрочным применением в малых дозах, однократными паракортикальными/внутрисуставными инъекциями или заместительной терапией адренокортикотропным гормоном. в дозе эквивалента преднизолона ≤ 10 мг/день; и если есть активные инфекции, требующие системного введения. Активная инфекция требует системного введения противоинфекционной терапии; субъекты, получающие профилактическую антибиотикотерапию (например, для профилактики инфекций мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие;
11. Гепатит B (лица с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] или тест на основные антитела к вирусу гепатита B [HBcAb] и положительный результат теста на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита B [HBV-ДНК]), гепатит C (лица с положительным результатом теста на вирус гепатита C [HCV] ] тест на антитела и положительный тест на антитела к вирусу гепатита C [HBV]) и гепатит C (те, у кого положительный тест на антитела к вирусу гепатита B [HCV] и положительный тест на антитела к вирусу гепатита C [HCV]) положительный тест на антитела и рибонуклеиновая кислота вируса гепатита C кислотный тест [HCV-RNA] положительный); субъекты с коинфекцией гепатита В и гепатита С (положительный тест на HBsAg или HBcAb и положительный тест на антитела к ВГС);
12. Кто в прошлом получал другие антитела/препараты, воздействующие на иммунные контрольные точки, такие как анти-PD-1, анти-PD-L1, антицитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген-4 (CTLA-4) и антицитотоксический Т-лимфоцит лимфоцит-ассоциированный антиген-4 (CTLA-4). 4 (ЦТЛА-4) и др.; участвуют в другом клиническом исследовании или планируют начать это исследуемое лечение менее чем через 14 дней после окончания лечения в предыдущем клиническом исследовании;
13. Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Определение серьезной операции для этого исследования: операция, требующая не менее 3 недель послеоперационного периода восстановления до начала лечения в рамках этого исследования. Для включения в исследование разрешена пункция опухоли или биопсия с иссечением лимфатического узла;
14. Беременные или кормящие женщины с известной историей тяжелой аллергии на любое моноклональное антитело или исследуемый препарат и его вспомогательные вещества;
15. Известная история злоупотребления психотропными веществами или употребления наркотиков; прекращение употребления алкоголя разрешено для участия в программе;
16. Субъекты с другими факторами, которые, по мнению исследователя, делают их непригодными для участия в этом исследовании.