SBRT, chemioterapia i terapia neoadiuwantowa AK112 w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki z histologicznie potwierdzonym inwazyjnym rakiem piersi ER-/PR-/HER2- (immunohistochemia ER/PR ujemna lub <1%; immunohistochemia Her2 u 0, 1+ lub 2+/FISH-); pacjentki spełniające jeden z warunków: (1) masa guza większa niż 2 cm, (2) obecność przerzutów w węzłach chłonnych pachowych oraz (3) chęć zachowania piersi, ale stosunek wielkości guza do objętości piersi jest duży i piersi trudne do zachowania;
2. Pacjenci w wieku ≥18 lat;
3. wynik ECOG 0-1;
4. Wskaźniki testów biochemicznych przed włączeniem muszą spełniać następujące kryteria, hematologiczne: liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2,0x10^9/L; liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×10^9/l; hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L; funkcja: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN); aminotransferaza glutaminianowa (ALT) ≤3 × GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × GGN; czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​× GGN; jeśli >1,5 × GGN, klirens kreatyniny musi wynosić ≥50ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); krzepnięcie: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymałeś chemioterapię, terapię celowaną lub radioterapię w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym użyciem badanego leku;
2. Przeszczepianie narządów stałych lub układu krwionośnego;
3. Zawał mięśnia sercowego, słabo kontrolowana arytmia (w tym odstępy QTc ≥ 470 ms) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku (odstępy QTc oblicza się za pomocą wzoru Fridericia, który wynosi: QTc=QT/RR ^0,33);
4. Niewydolność serca klasy III-IV według kryteriów NYHA lub USG serca: LVEF < 50%;
5. źle kontrolowane nadciśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg), przebyty kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa;
6. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), nosiciel wirusa HIV; aktywna gruźlica; pacjenci cierpiący w przeszłości i obecnie na śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płuc, popromienne zapalenie płuc, związane z lekiem zapalenie płuc i poważnie upośledzoną czynność płuc, co może zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem;
7. Znana aktywna lub podejrzona choroba autoimmunologiczna;
8. Pacjenci, którzy są dopuszczeni do badania w stanie stabilnym i nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej;
9. którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszym użyciem badanego leku; jednakże dozwolone są inaktywowane szczepionki wirusowe przeciwko grypie sezonowej;
10. Którzy wymagają leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (równoważna dawka > 10 mg/dobę prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub w czasie trwania badania. Przedmioty. Jednakże włączenie do badania będzie dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, jeśli pacjent jest leczony miejscowymi lub wziewnymi steroidami (o małej sile działania), ogólnoustrojowym krótkotrwałym stosowaniem w małych dawkach, pojedynczymi zastrzykami przykorowymi/dostawowymi lub zastępczą terapią hormonalną adrenokortykotropową w dawce ≤ 10 mg/dobę odpowiednika prednizonu; oraz w przypadku jakichkolwiek aktywnych infekcji wymagających ogólnoustrojowego podawania Aktywnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowego podawania terapii przeciwinfekcyjnej; do włączenia kwalifikują się osoby otrzymujące profilaktyczną antybiotykoterapię (np. w celu zapobiegania infekcjom dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc);
11. Wirusowe zapalenie wątroby typu B (osoby z dodatnim wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAb] oraz dodatni wynik testu na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego [HBV-DNA] wirusa zapalenia wątroby typu B), wirusowe zapalenie wątroby typu C (osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] ] test na obecność przeciwciał i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HBV]) i zapalenie wątroby typu C (osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HCV] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]) wynik testu na obecność przeciwciał i rybonukleinowe zapalenie wątroby typu C wynik testu kwasowego [HCV-RNA] pozytywny); osoby ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik testu HBsAg lub HBcAb oraz dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV);
12. którzy otrzymali w przeszłości inne przeciwciała/leki ukierunkowane na punkty kontrolne układu odpornościowego, takie jak anty-PD-1, anty-PD-L1, antycytotoksyczny antygen 4 związany z limfocytami T (CTLA-4) i antycytotoksyczny antygen T-limfocytów antygen związany z limfocytami-4 (CTLA-4). 4 (CTLA-4) itp.; biorą udział w innym badaniu klinicznym lub planują rozpocząć leczenie w ramach tego badania w terminie krótszym niż 14 dni od zakończenia leczenia w poprzednim badaniu klinicznym;
13. Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Definicja poważnej operacji w tym badaniu: operacja wymagająca co najmniej 3 tygodni rekonwalescencji pooperacyjnej przed leczeniem objętym tym badaniem. Dopuszcza się nakłucie guza lub biopsję wycięcia węzła chłonnego;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią ze znaną historią ciężkiej alergii na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne lub badany lek i jego substancje pomocnicze;
15. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych lub zażywania narkotyków; dopuszczone do zapisów zaprzestanie spożywania alkoholu;
16. Pacjenci z innymi czynnikami, które w ocenie badacza czynią ich nieodpowiednimi do udziału w tym badaniu.