SBRT, quimioterapia y terapia neoadyuvante AK112 para el cáncer de mama triple negativo (TNBC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de mama invasivo ER-/PR-/HER2- confirmado histológicamente (inmunohistoquímica ER/PR negativa o <1%; inmunohistoquímica Her2 de 0, 1+ o 2+/FISH-) pacientes; pacientes que cumplen una de las siguientes condiciones: (1) masa tumoral mayor de 2 cm, (2) presencia de metástasis en los ganglios linfáticos axilares y (3) deseo de conservar los senos, pero la relación entre el tamaño del tumor y el volumen del seno es grande y senos difíciles de conservar;
2. Pacientes ≥18 años;
3. Puntuación ECOG de 0-1;
4. Los índices de pruebas bioquímicas antes de la inscripción deben cumplir con los siguientes criterios, hematológicos: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,0x10^9/L; recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l; función: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN); glutamato aminotransferasa (ALT) ≤3 × LSN; aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × LSN; función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× LSN; si >1,5 × LSN, el aclaramiento de creatinina debe ser ≥50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault); coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia dentro de los 12 meses anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
2. Trasplante de órganos sólidos o sistemas sanguíneos;
3. Infarto de miocardio, arritmia mal controlada (incluidos intervalos QTc ≥ 470 ms) dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del fármaco del estudio (los intervalos QTc se calculan utilizando la fórmula de Fridericia, que es: QTc = QT/RR ^0,33);
4. Insuficiencia cardíaca clase III-IV según criterios NYHA o ecografía cardíaca: FEVI < 50%;
5. hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), crisis hipertensiva previa o encefalopatía hipertensiva;
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), VIH positivo; tuberculosis activa; sujetos anteriores y actuales con neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis asociada a fármacos y función pulmonar gravemente deteriorada que puede interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar asociada a fármacos;
7. Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada;
8. Sujetos a los que se les permite inscribirse en un estado estable y no requieren terapia inmunosupresora sistémica;
9. Que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio; sin embargo, se permiten vacunas virales inactivadas contra la influenza estacional;
10. Que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día de dosis equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio o durante la duración del estudio. Asignaturas. Sin embargo, se permitirá la inscripción en ausencia de una enfermedad autoinmune activa si el sujeto recibe tratamiento con esteroides tópicos o inhalados (baja potencia), uso sistémico a corto plazo en pequeñas dosis, inyecciones únicas paracorticales/intraarticulares o terapia de reemplazo de hormona adrenocorticotrópica. a una dosis de ≤ 10 mg/día equivalente de prednisona; y si hay alguna infección activa que requiera la administración sistémica de Infección activa que requiera la administración sistémica de terapia antiinfecciosa; los sujetos que reciben terapia profiláctica con antibióticos (p. ej., para la prevención de infecciones del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para la inscripción;
11. Hepatitis B (aquellos con una prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o del anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb] y una prueba positiva del ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B [ADN-VHB]), hepatitis C (aquellos con una prueba positiva del virus de la hepatitis C [VHC] ] prueba de anticuerpos y prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHB] positiva), y prueba de anticuerpos contra la hepatitis C (aquellos con una prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis B [VHC] positiva y prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC] positiva) prueba de anticuerpos positiva y prueba de anticuerpos ribonucleica del virus de la hepatitis C prueba de ácido [ARN-VHC] positiva); sujetos con coinfección por hepatitis B y hepatitis C (prueba de HBsAg o HBcAb positiva y prueba de anticuerpos contra el VHC positiva);
12. Que hayan recibido otros anticuerpos/medicamentos dirigidos a puntos de control inmunológico en el pasado, como anti-PD-1, anti-PD-L1, antígeno 4 asociado a linfocitos T anticitotóxicos (CTLA-4) y T-anticitotóxico. antígeno 4 asociado a linfocitos (CTLA-4). 4 (CTLA-4), etc.; está participando en otro estudio clínico o planea comenzar el tratamiento de este estudio menos de 14 días después del final del tratamiento en el estudio clínico anterior;
13. Haber sido sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Definición de cirugía mayor para este estudio: cirugía que requiere al menos 3 semanas de recuperación posoperatoria antes de recibir tratamiento en este estudio. Se permitió la inscripción por punción del tumor o biopsia por escisión de ganglios linfáticos;
14. Mujeres embarazadas o lactantes con antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal o al fármaco del estudio y sus excipientes;
15. Historia conocida de abuso de sustancias psicotrópicas o uso de drogas; uso discontinuado de alcohol permitido para la inscripción;
16. Sujetos con otros factores que, a juicio del investigador, los hagan inadecuados para participar en este estudio.