SBRT, chemioterapia e terapia neoadiuvante AK112 per il cancro al seno triplo negativo (TNBC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma mammario invasivo ER-/PR-/HER2- confermato istologicamente (immunoistochimica ER/PR negativa o <1%; immunoistochimica Her2 di 0, 1+ o 2+/FISH-); pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni: (1) massa tumorale superiore a 2 cm, (2) presenza di metastasi ai linfonodi ascellari e (3) desiderio di conservare il seno, ma il rapporto tra dimensione del tumore e volume del seno è elevato e seni difficili da conservare;
2. Pazienti di età ≥18 anni;
3. Punteggio ECOG di 0-1;
4. Gli indici dei test biochimici prima dell'arruolamento devono soddisfare i seguenti criteri, ematologici: conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2,0x10 ^ 9 / L; conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10^9/L; emoglobina (Hb) ≥ 90 g/l; funzione: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN); glutammato aminotransferasi (ALT) ≤3 × ULN; aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × ULN; funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; se >1,5 × ULN, la clearance della creatinina deve essere ≥50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault); coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto chemioterapia, terapia mirata o radioterapia entro 12 mesi prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
2. Trapianto di organi solidi o di sistemi sanguigni;
3. Infarto miocardico, aritmia scarsamente controllata (compresi intervalli QTc ≥ 470 ms) entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco in studio (gli intervalli QTc sono calcolati utilizzando la formula di Fridericia, che è: QTc=QT/RR ^0,33);
4. Insufficienza cardiaca di classe III-IV secondo i criteri NYHA o ecografia cardiaca: LVEF < 50%;
5. ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg), precedente crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;
6. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), HIV positivo; tubercolosi attiva; soggetti precedenti e attuali con polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite associata a farmaci e funzionalità polmonare gravemente compromessa che può interferire con il rilevamento e la gestione di sospetta tossicità polmonare associata a farmaci;
7. Malattia autoimmune attiva o sospetta nota;
8. Soggetti autorizzati ad arruolarsi in uno stato stabile e che non necessitano di terapia immunosoppressiva sistemica;
9. Che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio; sono tuttavia ammessi i vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale;
10. Che necessitano di un trattamento sistemico con corticosteroidi (dose equivalente a prednisone > 10 mg/die) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio o per la durata dello studio. Soggetti. Tuttavia, l'arruolamento sarà consentito in assenza di malattia autoimmune attiva se il soggetto è trattato con steroidi topici o inalatori (a bassa potenza), uso sistemico a breve termine a piccole dosi, singole iniezioni paracorticali/intra-articolari o terapia sostitutiva con ormone adrenocorticotropo. ad una dose di ≤ 10 mg/die di prednisone equivalente; e se sono presenti infezioni attive che richiedono la somministrazione sistemica di Infezione attiva che richiede la somministrazione sistemica di terapia antinfettiva; i soggetti che ricevono terapia antibiotica profilattica (ad esempio, per la prevenzione delle infezioni del tratto urinario o della malattia polmonare ostruttiva cronica) sono idonei all'arruolamento;
11. Epatite B (quelli con un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o per l'anticorpo core dell'epatite B [HBcAb] e positivo per il test dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B [HBV-DNA]), epatite C (quelli con un test positivo per il virus dell'epatite C [HCV] ] e test degli anticorpi del virus dell'epatite C [HBV] positivo) e dell'epatite C (quelli con un test degli anticorpi del virus dell'epatite B [HCV] positivo e test degli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV] positivo) test degli anticorpi positivo e virus dell'epatite C ribonucleico test dell'acido [HCV-RNA] positivo); soggetti con co-infezione da epatite B ed epatite C (test HBsAg o HBcAb positivo e test anticorpale HCV positivo);
12. Che hanno ricevuto in passato altri anticorpi/farmaci mirati ai checkpoint immunitari, come anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-citotossico T-linfocita associato all'antigene 4 (CTLA-4) e anti-citotossico T- antigene 4 associato ai linfociti (CTLA-4). 4 (CTLA-4), ecc.; stanno partecipando a un altro studio clinico o stanno pianificando di iniziare il trattamento in studio a meno di 14 giorni dalla fine del trattamento nello studio clinico precedente;
13. Hanno subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio. Definizione di intervento chirurgico maggiore per questo studio: intervento chirurgico che richiede almeno 3 settimane di recupero postoperatorio prima di ricevere il trattamento in questo studio. La puntura del tumore o la biopsia per l'escissione dei linfonodi consentivano l'arruolamento;
14. Donne in gravidanza o in allattamento con una storia nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale o al farmaco in studio e ai suoi eccipienti;
15. Storia nota di abuso di sostanze psicotrope o uso di droghe; l'uso interrotto di alcol è consentito per l'iscrizione;
16. Soggetti con altri fattori che, a giudizio dello sperimentatore, li rendono non idonei alla partecipazione a questo studio.