SBRT, kemoterapi och AK112 neoadjuvant terapi för trippelnegativ bröstcancer (TNBC)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftade ER-/PR-/HER2- invasiva bröstcancerpatienter (ER/PR immunhistokemi negativ eller <1 %; Her2 immunhistokemi för 0, 1+ eller 2+/FISH-) patienter; patienter som uppfyller ett av följande tillstånd: (1) tumörmassa större än 2 cm, (2) förekomst av axillär lymfkörtelmetastas och (3) önskan att bevara brösten, men förhållandet mellan tumörstorlek och bröstvolym är stort och svåra att bevara bröst;
2. Patienter ≥18 år gamla;
3. ECOG-poäng på 0-1;
4. Biokemiska testindex före registrering måste uppfylla följande hematologiska kriterier: antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,0x10^9/L; neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; trombocytantal (PLT) ≥ 100×10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; funktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN); glutamataminotransferas (ALT) ≤3 × ULN; aspartataminotransferas (AST) ≤3 × ULN; njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; om >1,5 × ULN måste kreatininclearance vara ≥50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel); koagulation: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN.

Exklusions kriterier:

1. Fick kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling inom 12 månader före första användningen av studieläkemedlet;
2. Transplantation av fasta organ eller blodsystem;
3. Myokardinfarkt, dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥ 470 ms) inom 6 månader före första användningen av studieläkemedlet (QTc-intervallen beräknas med Fridericia-formeln, som är: QTc=QT/RR ^0,33);
4. Klass III-IV hjärtinsufficiens enligt NYHA-kriterier eller hjärtultraljud: LVEF < 50 %;
5. dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg), tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
6. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion, HIV-positiv; aktiv tuberkulos; tidigare och nuvarande patienter med interstitiell pneumoni, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsassocierad pneumonit och allvarligt nedsatt lungfunktion som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsassocierad lungtoxicitet;
7. Känd aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom;
8. Försökspersoner som får registrera sig i ett stabilt tillstånd och inte kräver systemisk immunsuppressiv terapi;
9. som har fått ett levande vaccin inom 28 dagar före den första användningen av studieläkemedlet; inaktiverade virusvacciner mot säsongsinfluensa är dock tillåtna;
10. Som behöver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent dos) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet eller under studiens varaktighet. Ämnen. Inskrivning kommer dock att tillåtas i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom om patienten behandlas med topikala eller inhalerade steroider (låg styrka), systemisk korttidsanvändning i små doser, enstaka parakortikala/intraartikulära injektioner eller adrenokortikotropisk hormonersättningsterapi vid en dos av ≤ 10 mg/dag prednisonekvivalent; och om några aktiva infektioner som kräver systemisk administrering av Aktiv infektion som kräver systemisk administrering av anti-infektionsterapi; patienter som får profylaktisk antibiotikaterapi (t.ex. för att förebygga urinvägsinfektioner eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade till inskrivning;
11. Hepatit B (de med ett positivt Hepatit B ytantigen [HBsAg] eller Hepatit B Core Antibody [HBcAb] test och positivt Hepatit B Virus Deoxiribonukleinsyra [HBV-DNA] test), Hepatit C (de med ett positivt Hepatit C Virus [HCV] ] antikroppstest och positivt Hepatit C Virus [HBV] antikroppstest), och Hepatit C (de med ett positivt Hepatit B virus [HCV] antikroppstest och positivt Hepatit C Virus [HCV] antikroppstest) antikroppstest positivt och hepatit C virus ribonuklein syra [HCV-RNA] test positivt); försökspersoner med hepatit B och hepatit C samtidig infektion (positivt HBsAg- eller HBcAb-test och positivt HCV-antikroppstest);
12. Som tidigare har fått andra antikroppar/läkemedel riktade mot immunkontrollpunkter, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) och anti-cytotoxisk T- lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4). 4 (CTLA-4), etc.; deltar i en annan klinisk studie eller planerar att påbörja denna studiebehandling mindre än 14 dagar efter avslutad behandling i den tidigare kliniska studien;
13. Har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Definition av större kirurgi för denna studie: kirurgi som kräver minst 3 veckors postoperativ återhämtningstid innan behandling av denna studie. Tumörpunktion eller lymfkörtelexcisionsbiopsi tillåts för inskrivning;
14. Gravida eller ammande kvinnor med en känd historia av allvarlig allergi mot någon monoklonal antikropp eller studieläkemedlet och dess hjälpämnen;
15. Känd historia av missbruk av psykotropa substanser eller droganvändning; avbruten användning av alkohol tillåten för registrering;
16. Försökspersoner med andra faktorer som, enligt utredarens bedömning, gör dem olämpliga för att delta i denna studie.