SBRT, kemoterapia ja AK112-neoadjuvanttihoito kolminegatiiviseen rintasyöpään (TNBC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistetut ER-/PR-/HER2-invasiiviset rintasyöpäpotilaat (ER/PR-immunohistokemia negatiivinen tai <1 %; Her2-immunohistokemia 0, 1+ tai 2+/FISH-) potilaat; potilaat, joilla on jokin seuraavista ehdoista: (1) kasvaimen massa on suurempi kuin 2 cm, (2) kainalon imusolmukkeiden etäpesäke ja (3) halu säilyttää rinnat, mutta kasvaimen koon suhde rintojen tilavuuteen on suuri ja vaikea säilyttää rintoja;
2. ≥18-vuotiaat potilaat;
3. ECOG-pisteet 0-1;
4. Biokemiallisten testien indeksien on täytettävä seuraavat hematologiset kriteerit: valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2,0 x 10^9/L; neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; toiminto: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN); glutamaattiaminotransferaasi (ALT) < 3 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 × ULN; munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; jos >1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); koagulaatio: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. saanut kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
2. Kiinteän elimen tai verijärjestelmän siirto;
3. Sydäninfarkti, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-välit ≥ 470 ms) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (QTc-välit lasketaan Friderician kaavalla, joka on: QTc=QT/RR ^0,33);
4. Luokka III-IV sydämen vajaatoiminta NYHA-kriteerien tai sydämen ultraäänitutkimuksen mukaan: LVEF < 50 %;
5. huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg), aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
6. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, HIV-positiivinen; aktiivinen tuberkuloosi; aiemmat ja nykyiset koehenkilöt, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus ja vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta, joka voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista ja hallintaa;
7. Tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus;
8. Koehenkilöt, jotka voivat ilmoittautua mukaan vakaassa tilassa ja jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa;
9. jotka ovat saaneet elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; inaktivoidut virusrokotteet kausi-influenssaa vastaan ​​ovat kuitenkin sallittuja;
10. jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalenttiannos) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai tutkimuksen ajan. Aiheet. Ilmoittautuminen kuitenkin sallitaan aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa, jos potilasta hoidetaan paikallisilla tai inhaloitavilla steroideilla (alhainen teho), systeemisellä lyhytaikaisella käytöllä pieninä annoksina, yksittäisillä parakortikaalisilla/nivelensisäisillä injektioilla tai adrenokortikotrooppisella hormonikorvaushoidolla. annoksella ≤ 10 mg/päivä prednisoniekvivalenttia; ja jos on olemassa aktiivisia infektioita, jotka edellyttävät systeemistä antoa Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaisen hoidon antamista; potilaat, jotka saavat profylaktista antibioottihoitoa (esim. virtsatieinfektioiden tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat oikeutettuja mukaan;
11. Hepatiitti B (ne, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] tai hepatiitti B ydinvasta-aine [HBcAb] -testi ja positiivinen hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo [HBV-DNA] -testi), hepatiitti C (ne, joilla on positiivinen hepatiitti C -virus [HCV] ] vasta-ainetesti ja positiivinen hepatiitti C -viruksen [HBV] vasta-ainetesti) ja hepatiitti C (joilla on positiivinen hepatiitti B -viruksen [HCV] vasta-ainetesti ja positiivinen hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-ainetesti) vasta-ainetesti positiivinen ja hepatiitti C -virus ribonukleiini happo [HCV-RNA] testi positiivinen); koehenkilöt, joilla on samanaikainen hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektio (positiivinen HBsAg- tai HBcAb-testi ja positiivinen HCV-vasta-ainetesti);
12. jotka ovat aiemmin saaneet muita immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin kohdistuvia vasta-aineita/lääkkeitä, kuten anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) ja anti-sytotoksinen T- lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4). 4 (CTLA-4) jne.; osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai aiot aloittaa tämän tutkimushoidon alle 14 päivän kuluttua edellisen kliinisen tutkimuksen hoidon päättymisestä;
13. Heille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Suuren leikkauksen määritelmä tässä tutkimuksessa: leikkaus, joka vaatii vähintään 3 viikkoa leikkauksen jälkeistä toipumisaikaa ennen hoidon saamista tässä tutkimuksessa. Kasvainpunktio tai imusolmukkeiden leikkausbiopsia sallittu ilmoittautumista varten;
14. Raskaana olevat tai imettävät naaraat, joilla on tunnettu vakava allergia jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai tutkimuslääkkeelle ja sen apuaineille;
15. Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö tai huumeiden käyttö; alkoholin käytön lopettaminen sallittu ilmoittautumisen yhteydessä;
16. Koehenkilöt, joilla on muita tekijöitä, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.