SBRT, chemotherapie en AK112 neoadjuvante therapie voor triple-negatieve borstkanker (TNBC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde ER-/PR-/HER2-invasieve borstkankerpatiënten (ER/PR-immunohistochemie negatief of <1%; Her2-immunohistochemie van 0, 1+ of 2+/FISH-) patiënten; patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen: (1) tumormassa groter dan 2 cm, (2) de aanwezigheid van metastasen in de okselklieren, en (3) de wens om borsten te behouden, maar de verhouding tussen tumorgrootte en borstvolume is groot en moeilijk te behouden borsten;
2. Patiënten van ≥18 jaar oud;
3. ECOG-score van 0-1;
4. Biochemische testindexen vóór inschrijving moeten aan de volgende hematologische criteria voldoen: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,0x10^9/l; aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/l; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/l; hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l; functie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN); glutamaataminotransferase (ALT) ≤3 × ULN; aspartaataminotransferase (ASAT) ≤3 × ULN; nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ​​x ULN; indien >1,5 x ULN moet de creatinineklaring ≥50 ml/min zijn (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule); stolling: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN; protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. chemotherapie, gerichte therapie of bestralingstherapie heeft ontvangen binnen 12 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
2. Transplantatie van solide organen of bloedsystemen;
3. Myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmie (waaronder QTc-intervallen ≥ 470 ms) binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (QTc-intervallen worden berekend met behulp van de Fridericia-formule, die luidt: QTc=QT/RR ^0,33);
4. Hartinsufficiëntie klasse III-IV volgens NYHA-criteria of cardiale echografie: LVEF < 50%;
5. slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
6. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), HIV-positief; actieve tuberculose; eerdere en huidige proefpersonen met interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis en ernstig verminderde longfunctie die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren;
7. Bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekte;
8. Proefpersonen die zich in een stabiele toestand mogen inschrijven en geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben;
9. Die binnen 28 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin hebben gekregen; geïnactiveerde virale vaccins tegen seizoensgriep zijn echter toegestaan;
10. Die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalente dosis) of andere immunosuppressieve medicijnen nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of gedurende de duur van het onderzoek. Onderwerpen. Inschrijving is echter toegestaan ​​als er geen sprake is van een actieve auto-immuunziekte als de proefpersoon wordt behandeld met plaatselijke of geïnhaleerde steroïden (lage potentie), systemisch kortdurend gebruik in kleine doses, enkelvoudige paracorticale/intra-articulaire injecties of adrenocorticotrope hormoonsubstitutietherapie. bij een dosis van ≤ 10 mg/dag prednison-equivalent; en als er sprake is van actieve infecties die systemische toediening vereisen. Actieve infectie die systemische toediening van anti-infectieuze therapie vereist; proefpersonen die profylactische antibioticatherapie krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van urineweginfecties of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking voor inschrijving;
11. Hepatitis B (degenen met een positieve Hepatitis B Surface Antigen [HBsAg] of Hepatitis B Core Antibody [HBcAb] test en positieve Hepatitis B Virus Deoxyribonucleic Acid [HBV-DNA] test), Hepatitis C (degenen met een positieve Hepatitis C Virus [HCV] ] antilichaamtest en positieve Hepatitis C Virus [HBV] antilichaamtest), en Hepatitis C (degenen met een positieve Hepatitis B virus [HCV] antilichaamtest en positieve Hepatitis C Virus [HCV] antilichaamtest) antilichaamtest positief en hepatitis C virus ribonucleïsch zure [HCV-RNA]-test positief); proefpersonen met een gelijktijdige infectie met hepatitis B en hepatitis C (positieve HBsAg- of HBcAb-test en positieve HCV-antilichaamtest);
12. Die in het verleden andere antilichamen/geneesmiddelen hebben gekregen die gericht zijn op immuuncontrolepunten, zoals anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-cytotoxisch T-lymfocyt geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) en anti-cytotoxisch T- lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4). 4 (CTLA-4), enz.; deelnemen aan een ander klinisch onderzoek of van plan zijn deze onderzoeksbehandeling te starten minder dan 14 dagen na het einde van de behandeling in het vorige klinische onderzoek;
13. Een grote operatie heeft ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Definitie van een grote operatie voor dit onderzoek: een operatie waarbij minimaal drie weken postoperatieve hersteltijd nodig is voordat de behandeling in dit onderzoek wordt ondergaan. Tumorpunctie of biopsie van de lymfeklieren maakte deelname mogelijk;
14. Zwangere of zogende vrouwen met een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam of het onderzoeksgeneesmiddel en de hulpstoffen;
15. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen of drugsgebruik; stopgezet gebruik van alcohol toegestaan ​​voor inschrijving;
16. Proefpersonen met andere factoren die hen naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.