QL1706 加化疗作为早期高危 ER+/HER2- 乳腺癌的新辅助治疗 (QUEEN-Neo)

纳入标准：

1. 自愿参加本研究并签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁且≤70岁新诊断乳腺癌的女性患者。 根据最新ASCO/CAP指南的定义，组织病理学证实的ER+/HER2-乳腺癌，组织学分级II级，Ki-67≥20%且TNM分期T1c-T2、cN1-cN2或T3-T4、cN0-cN2；
3. 根据RECIST 1.1，至少有一个可测量的病变；
4. ECOG评分：0~1；
5. 可用于生物标志物检测的肿瘤组织标本；
6. 重要器官功能满足以下要求（首次用药前14天内不允许使用血液成分或细胞生长因子药物）：

(1)中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； (2)血小板≥100×109/L； (3)血红蛋白≥90克/升； (4)血清白蛋白≥30g/L； （5）促甲状腺激素（TSH）≤1×ULN（异常时应同时检查FT3、FT4水平。 如果FT3、FT4水平正常，即可入组）； (6)血清总胆红素≤1.5×ULN； (7) ALT、AST≤2.5×ULN，若有肝转移，则ALT、AST≤5ULN； (8)AKP≤2.5×ULN； 血清肌酐≤1.5×ULN； (9)国际标准化比值(INR)≤1.5(未接受抗凝治疗)。

排除标准：

1. 存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（例如以下但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺机能亢进；患有白癜风或患有哮喘的人）儿童时期已完全缓解且成年后不需要任何干预的哮喘可以包括在内；需要支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘不包括在内）；
2. 目前正在使用免疫抑制剂或全身激素治疗来实现免疫抑制（剂量>10 mg/天泼尼松或其他有效激素），并且入组前2周内仍在使用；
3. 对其他单克隆抗体有严重过敏反应；
4. 已知的间质性肺疾病或活动性非感染性肺炎病史或证据；
5. 已知有中枢神经系统转移者；
6. 近5年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
7. 患有高血压且经降压药物治疗不能很好控制的（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；通过使用抗高血压治疗可以达到上述参数；既往有高血压危象或高血压脑病；
8. 患有心脏临床症状或无法得到很好控制的疾病，例如（1）NYHA 2级或以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生心肌梗塞（4）有临床意义的室上性梗塞或需要治疗的室性心律失常或干预（5）QTc>450ms（男性）； QTc>470ms（女性）；
9. 正在接受溶栓或抗凝治疗者，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素；
10. 入组前3个月内有临床显着的出血症状或明显的出血倾向；如果基线期间大便潜血呈阳性，可以重新检查。 如果复查后仍呈阳性，则需要做胃镜检查；
11. 肿瘤侵犯重要血管，或者研究者根据影像学判断肿瘤在未来研究期间很有可能侵犯重要血管，可能导致致命性出血；
12. 胸腔积液、腹水或心包积液需要引流的患者，如果研究者评估引流后症状稳定，可以入组；
13. 入组前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等；
14. 已知有遗传性或获得性出血和血栓倾向（如血友病患者、凝血障碍等）；
15. 研究治疗开始前6个月内患有重大血管疾病（例如需要手术修复的主动脉瘤或近期发生外周动脉血栓）；
16. 尿常规显示尿蛋白≥++且确认24小时尿蛋白量>1.0g；
17. 患有活动性感染，服药前7天内不明原因发热≥38.5℃，或基线白细胞计数>15×109/L；
18. 先天性或后天性免疫缺陷者（如HIV感染）；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）≥2000 IU/ml，或丙型肝炎病毒抗体阳性；
19. 在研究药物治疗前不到 4 周内已接受过活疫苗或可能在研究期间接种过疫苗；
20. 经研究者判断，患者存在其他可能影响研究结果或导致研究中途终止的因素，如酗酒、吸毒、其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重实验室检查等。测试。 异常情况，伴随家庭或社会因素，可能会影响患者的安全。