Quimioterapia QL1706 Plus como terapia neoadjuvante no câncer de mama ER+/HER2- precoce de alto risco (QUEEN-Neo)

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente deste estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Pacientes do sexo feminino com idade ≥18 anos e ≤70 anos com diagnóstico recente de câncer de mama. De acordo com a definição das últimas diretrizes da ASCO/CAP, câncer de mama ER+/HER2- confirmado histopatologicamente, grau histológico II, Ki-67 ≥ 20% e estágio TNM T1c-T2, cN1-cN2 ou T3-T4, cN0-cN2;
3. De acordo com RECIST 1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável;
4. Pontuação ECOG: 0~1;
5. Amostras de tecido tumoral que podem ser usadas para detecção de biomarcadores;
6. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (nenhum componente sanguíneo ou medicamento com fator de crescimento celular é permitido nos 14 dias anteriores à primeira medicação):

(1) Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L; (2) Plaquetas ≥100×109/L; (3) Hemoglobina ≥90 g/L; (4) Albumina sérica ≥30 g/L; (5) Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤1×ULN (se anormal, os níveis de FT3 e FT4 devem ser examinados ao mesmo tempo. Se os níveis de FT3 e FT4 estiverem normais, você pode ser incluído no grupo); (6) Bilirrubina total sérica ≤1,5×ULN; (7) ALT e AST ≤2,5×ULN, se houver metástase hepática, ALT e AST ≤5ULN; (8) AKP≤2,5×ULN; Creatinina sérica ≤1,5×ULN; (9) Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​(não recebendo terapia anticoagulante).

Critério de exclusão:

1. A presença de qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como as seguintes, mas não limitadas a hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo; Aqueles que sofrem de vitiligo ou cuja asma tem foram completamente aliviados na infância e não necessitam de qualquer intervenção na idade adulta podem ser incluídos asma que requer intervenção médica com broncodilatadores);
2. Estão atualmente usando imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para alcançar imunossupressão (dose >10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios eficazes) e ainda estão usando dentro de 2 semanas antes da inscrição;
3. Reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
4. História conhecida ou evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa ativa;
5. Aqueles com metástases conhecidas no sistema nervoso central;
6. Sofreu de outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo (exceto carcinoma basocelular da pele curado e câncer cervical in situ);
7. Sofrer de hipertensão arterial que não pode ser bem controlada por tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg); os parâmetros acima podem ser alcançados através do uso de tratamento anti-hipertensivo; houve crise hipertensiva ou hipertensão arterial no passado Encefalopatia hipertensiva;
8. Têm sintomas clínicos cardíacos ou doenças que não podem ser bem controladas, como (1) insuficiência cardíaca grau 2 ou superior da NYHA (2) Angina instável (3) Infarto do miocárdio dentro de 1 ano (4) Infarto supraventricular clinicamente significativo ou arritmia ventricular que requer tratamento ou intervenção (5) QTc>450ms (masculino); QTc>470ms (feminino);
9. Aqueles que estão recebendo trombólise ou terapia anticoagulante podem usar aspirina em baixas doses e heparina de baixo peso molecular profilaticamente;
10. Apresentar sintomas de sangramento clinicamente significativos ou uma tendência clara de sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição; se o sangue oculto nas fezes for positivo durante o período basal, ele poderá ser reexaminado. Se ainda for positivo após o reexame, é necessária uma gastroscopia;
11. O tumor invade vasos sanguíneos importantes, ou o pesquisador determina, com base em imagens, que existe uma grande possibilidade de o câncer invadir vasos sanguíneos importantes no futuro período de estudo, o que pode levar a sangramento fatal;
12. Pacientes com derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que necessitem de drenagem podem ser inscritos se o pesquisador avaliar que os sintomas permanecem estáveis ​​após a drenagem;
13. Eventos de trombose arterial/venosa que ocorreram nos 6 meses anteriores à inscrição, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
14. Hemorragia hereditária ou adquirida conhecida e tendências trombóticas (como pacientes com hemofilia, distúrbios de coagulação, etc.);
15. Doença vascular grave (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo;
16. A rotina de urina mostra proteína na urina ≥ ++ e quantidade confirmada de proteína na urina de 24 horas >1,0 g;
17. Sofrendo de infecção ativa, febre inexplicável ≥38,5℃ nos 7 dias antes de tomar o medicamento ou contagem basal de leucócitos >15×109/L;
18. Pessoas com deficiência imunológica congênita ou adquirida (como infecção por HIV); aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (DNA do HBV) ≥ 2.000 UI/ml, ou anticorpos do vírus da hepatite C positivos;
19. Receberam vacinas vivas menos de 4 semanas antes da medicação do estudo ou podem ser vacinadas durante o período do estudo;
20. Na opinião do pesquisador, o paciente tem outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja encerrado no meio do caminho, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado e exames laboratoriais graves. testes. Anormalidades, acompanhadas de fatores familiares ou sociais, podem afetar a segurança do paciente.