QL1706 Plus kjemoterapi som neoadjuvant terapi ved tidlig høyrisiko ER+/HER2- brystkreft (QUEEN-Neo)

Inklusjonskriterier:

1. Bli frivillig med i denne studien og signer skjemaet for informert samtykke;
2. Kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år og ≤70 år som er nylig diagnostisert med brystkreft. I henhold til definisjonen av de siste ASCO/CAP-retningslinjene, histopatologisk bekreftet ER+/HER2- brystkreft, histologisk grad II, Ki-67 ≥ 20 % og TNM-stadium T1c-T2, cN1-cN2 eller T3-T4, cN0-cN2;
3. I følge RECIST 1.1 er det minst én målbar lesjon;
4. ECOG-score: 0~1;
5. Tumorvevsprøver som kan brukes til biomarkørdeteksjon;
6. Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktormedisiner er tillatt innen 14 dager før første medisinering):

(1) Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L; (2) Blodplater ≥100×109/L; (3) Hemoglobin ≥90 g/L; (4) Serumalbumin ≥30 g/L; (5) Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤1×ULN (hvis unormalt, bør FT3- og FT4-nivåene undersøkes samtidig. Hvis FT3- og FT4-nivåene er normale, kan du bli inkludert i gruppen); (6) Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN; (7) ALAT og ASAT ≤2,5×ULN, hvis levermetastaser er tilstede, ALAT og ASAT ≤5ULN; (8) AKP≤2,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN; (9) International normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​(mottar ikke antikoagulantbehandling).

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen av enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (som følgende, men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose; De som lider av vitiligo eller har astma vært fullstendig lettet i barndommen og ikke trenger noen intervensjon i voksen alder kan inkluderes;
2. Bruker for tiden immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling for å oppnå immunsuppresjon (dose >10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner), og bruker det fortsatt innen 2 uker før innmelding;
3. Alvorlige allergiske reaksjoner på andre monoklonale antistoffer;
4. Kjent historie eller bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs lungebetennelse;
5. De med kjent metastaser i sentralnervesystemet;
6. Lidt av andre ondartede svulster de siste 5 årene eller samtidig (unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft in situ);
7. Lider av høyt blodtrykk som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medikamentell behandling (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg); parametrene ovenfor tillates oppnådd ved bruk av antihypertensiv behandling; det har vært en hypertensiv krise eller høyt blodtrykk tidligere Hypertensiv encefalopati;
8. Har kliniske hjertesymptomer eller sykdommer som ikke kan kontrolleres godt, slik som (1) NYHA grad 2 eller høyere hjertesvikt (2) Ustabil angina (3) Hjerteinfarkt innen 1 år (4) Klinisk signifikant supraventrikulært infarkt eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon (5) QTc>450ms (mann); QTc>470ms (kvinne);
9. De som får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling har lov til å bruke lavdose aspirin og lavmolekylært heparin profylaktisk;
10. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens innen 3 måneder før innmelding; hvis fekalt okkult blod er positivt i løpet av baseline-perioden, kan det undersøkes på nytt. Hvis den fortsatt er positiv etter reundersøkelsen, kreves en gastroskopi;
11. Svulsten invaderer viktige blodårer, eller forskeren fastslår basert på bildediagnostikk at det er stor mulighet for at kreften vil invadere viktige blodårer i den fremtidige studieperioden, noe som kan føre til dødelig blødning;
12. Pasienter med pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon som krever drenering kan meldes inn dersom forskeren vurderer at symptomene er stabile etter drenering;
13. Arterielle/venøse trombosehendelser som oppsto innen 6 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
14. Kjente arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (som hemofilipasienter, koagulasjonsforstyrrelser, etc.);
15. Større vaskulær sykdom (for eksempel aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før start av studiebehandling;
16. Urinrutine viser urinprotein ≥ ++ og bekreftet 24-timers urinproteinmengde >1,0 g;
17. Lider av aktiv infeksjon, uforklarlig feber ≥38,5 ℃ innen 7 dager før du tar stoffet, eller baseline antall hvite blodlegemer >15×109/L;
18. De med medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infeksjon); de som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positive og hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) ≥ 2000 IE/ml, eller hepatitt C virus antistoff positive;
19. Har mottatt levende vaksiner mindre enn 4 uker før studiemedisinering eller kan bli vaksinert i løpet av studieperioden;
20. Etter forskerens vurdering har pasienten andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til at studien avsluttes midtveis, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling og alvorlig laboratorium. tester. Abnormiteter, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, kan påvirke pasientens sikkerhet.