QL1706 plus chemotherapie als neoadjuvante therapie bij vroege hoogrisico-ER+/HER2-borstkanker (QUEEN-Neo)

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar en ≤70 jaar oud bij wie onlangs de diagnose borstkanker is gesteld. Volgens de definitie van de nieuwste ASCO/CAP-richtlijnen, histopathologisch bevestigde ER+/HER2-borstkanker, histologische graad II, Ki-67 ≥ 20% en TNM-stadium T1c-T2, cN1-cN2 of T3-T4, cN0-cN2;
3. Volgens RECIST 1.1 is er minimaal één meetbare laesie;
4. ECOG-score: 0~1;
5. Tumorweefselspecimens die kunnen worden gebruikt voor de detectie van biomarkers;
6. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen (er zijn geen bloedbestanddelen of celgroeifactormedicijnen toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór de eerste medicatie):

(1) Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l; (2) Bloedplaatjes ≥100×109/l; (3) Hemoglobine ≥90 g/l; (4) Serumalbumine ≥30 g/l; (5) Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤1×ULN (indien abnormaal moeten de FT3- en FT4-waarden tegelijkertijd worden onderzocht. Als de FT3- en FT4-niveaus normaal zijn, kunt u in de groep worden opgenomen); (6) Totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN; (7) ALT en AST ≤2,5×ULN, als er levermetastasen aanwezig zijn, ALT en AST ≤5ULN; (8) AKP≤2,5×ULN; Serumcreatinine ≤1,5×ULN; (9) International normalised ratio (INR) ≤1,5 ​​(geen antistollingstherapie ontvangen).

Uitsluitingscriteria:

1. De aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot, auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; degenen die lijden aan vitiligo of bij wie de astma in de kindertijd volledig verlichting heeft gekregen en op volwassen leeftijd geen interventie nodig heeft, kan hierbij worden inbegrepen; astma dat medische interventie met luchtwegverwijders vereist, kan niet worden opgenomen);
2. Gebruikt momenteel immunosuppressiva of systemische hormoontherapie om immunosuppressie te bereiken (dosis >10 mg/dag prednison of andere effectieve hormonen), en gebruikt deze nog steeds binnen 2 weken vóór inschrijving;
3. Ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen;
4. Bekende voorgeschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonie;
5. Degenen met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel;
6. Lijdde aan andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker in situ);
7. Lijdt aan hoge bloeddruk die niet goed onder controle kan worden gehouden door behandeling met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg); de bovengenoemde parameters mogen worden bereikt door het gebruik van antihypertensiva; er is in het verleden een hypertensieve crisis of hoge bloeddruk geweest. Hypertensieve encefalopathie;
8. Als u cardiale klinische symptomen of ziekten heeft die niet goed onder controle kunnen worden gebracht, zoals (1) NYHA graad 2 of hoger hartfalen (2) Instabiele angina pectoris (3) Myocardinfarct binnen 1 jaar (4) Klinisch significant supraventriculair infarct of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie (5) QTc>450 ms (mannelijk); QTc>470 ms (vrouwelijk);
9. Degenen die trombolyse of antistollingstherapie krijgen, mogen profylactisch lage doses aspirine en laagmoleculaire heparine gebruiken;
10. Klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging hebben binnen 3 maanden vóór inschrijving; als fecaal occult bloed positief is tijdens de basislijnperiode, kan het opnieuw worden onderzocht. Als de uitslag na het heronderzoek nog steeds positief is, is een gastroscopie nodig;
11. De tumor dringt belangrijke bloedvaten binnen, of de onderzoeker stelt op basis van beeldvorming vast dat de kans groot is dat de kanker in de toekomstige onderzoeksperiode belangrijke bloedvaten zal binnendringen, wat tot fatale bloedingen kan leiden;
12. Patiënten met pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie waarbij drainage nodig is, kunnen worden geïncludeerd als de onderzoeker oordeelt dat de symptomen na drainage stabiel zijn;
13. Arteriële/veneuze trombosegebeurtenissen die plaatsvonden binnen 6 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepveneuze trombose en longembolie;
14. Bekende erfelijke of verworven bloedings- en trombotische neigingen (zoals bij hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, enz.);
15. ernstige vasculaire ziekte (bijvoorbeeld een aorta-aneurysma dat chirurgisch herstel vereist of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;
16. Urineroutine toont urine-eiwit ≥ ++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwithoeveelheid >1,0 g;
17. Lijdt aan een actieve infectie, onverklaarde koorts ≥38,5℃ binnen 7 dagen vóór inname van het geneesmiddel, of het aantal witte bloedcellen bij aanvang >15×109/l;
18. Degenen met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals een HIV-infectie); degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief zijn en hepatitis B-virus-deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) ≥ 2000 IE/ml, of hepatitis C-virus-antilichaampositief zijn;
19. Levende vaccins hebben ontvangen minder dan 4 weken vóór de onderzoeksmedicatie of mogelijk tijdens de onderzoeksperiode worden gevaccineerd;
20. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of ervoor kunnen zorgen dat het onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekten) die een gecombineerde behandeling vereisen, en ernstige laboratoriumafwijkingen. testen. Afwijkingen, die gepaard gaan met familiale of sociale factoren, kunnen de veiligheid van de patiënt aantasten.