QL1706 Plus Химиотерапия как неоадъювантная терапия при раннем раке молочной железы ER+/HER2- высокого риска (QUEEN-Neo)

Критерии включения:

1. Добровольно присоединиться к этому исследованию и подписать форму информированного согласия;
2. Пациентки женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤70 лет, у которых впервые диагностирован рак молочной железы. Согласно определению последних рекомендаций ASCO/CAP, гистопатологически подтвержденный рак молочной железы ER+/HER2-, гистологическая степень II, Ki-67 ≥ 20% и стадия TNM T1c-T2, cN1-cN2 или T3-T4, cN0-cN2;
3. Согласно RECIST 1.1, имеется хотя бы одно измеримое поражение;
4. Оценка ECOG: 0~1;
5. Образцы опухолевой ткани, которые можно использовать для обнаружения биомаркеров;
6. Функция жизненно важных органов отвечает следующим требованиям (в течение 14 дней до первого приема запрещен прием компонентов крови и препаратов факторов роста клеток):

(1) Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; (2) тромбоциты ≥100×109/л; (3) Гемоглобин ≥90 г/л; (4) сывороточный альбумин ≥30 г/л; (5) Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤1×ВГН (при отклонении от нормы уровни FT3 и FT4 следует проверять одновременно. Если уровни FT3 и FT4 в норме, вас можно включить в группу); (6) общий билирубин сыворотки ≤1,5×ULN; (7) АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН, при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ ≤5ВГН; (8) АКП≤2,5×ВГН; Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН; (9) Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​(не получающие антикоагулянтную терапию).

Критерий исключения:

1. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (например, следующих, помимо прочего, аутоиммунного гепатита, интерстициальной пневмонии, увеита, энтерита, гипофизита, васкулита, нефрита, гипертиреоза; тех, кто страдает витилиго или у кого астма полностью купированная в детстве и не нуждающаяся в каком-либо вмешательстве, во взрослом возрасте астма, требующая медицинского вмешательства с применением бронходилятаторов, не может быть включена);
2. В настоящее время используют иммунодепрессанты или системную гормональную терапию для достижения иммуносупрессии (доза > 10 мг/день преднизолона или других эффективных гормонов) и продолжают использовать ее в течение 2 недель до включения в исследование;
3. Тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
4. Известный анамнез или признаки интерстициального заболевания легких или активной неинфекционной пневмонии;
5. Лица с известными метастазами в центральную нервную систему;
6. Перенесшие другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет или одновременно (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
7. Страдающие от высокого кровяного давления, которое невозможно контролировать с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое кровяное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое кровяное давление ≥90 мм рт.ст.); вышеуказанных показателей удается достичь за счет применения антигипертензивного лечения; в прошлом был гипертонический криз или повышенное артериальное давление. Гипертоническая энцефалопатия;
8. Имеются сердечные клинические симптомы или заболевания, которые невозможно контролировать, например: (1) сердечная недостаточность 2 степени или выше по NYHA (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимый наджелудочковый инфаркт или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательство (5) QTc>450 мс (мужчины); QTc>470 мс (женщины);
9. Тем, кто получает тромболизис или антикоагулянтную терапию, разрешается профилактически применять низкие дозы аспирина и низкомолекулярного гепарина;
10. Иметь клинически значимые симптомы кровотечения или явную склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование; если в течение исходного периода анализ кала на скрытую кровь положительный, его можно исследовать повторно. Если после повторного обследования он все еще положительный, необходима гастроскопия;
11. Опухоль поражает важные кровеносные сосуды, или исследователь на основе визуализации определяет, что существует высокая вероятность того, что рак проникнет в важные кровеносные сосуды в будущем периоде исследования, что может привести к смертельному кровотечению;
12. Пациенты с плевральным выпотом, асцитом или перикардиальным выпотом, требующие дренирования, могут быть включены в исследование, если исследователь считает, что симптомы стабильны после дренирования;
13. Случаи артериального/венозного тромбоза, произошедшие в течение 6 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
14. Известные наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбозам (например, у больных гемофилией, нарушениями свертываемости крови и т. д.);
15. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
16. При регулярном анализе мочи белок мочи ≥ ++ и подтвержденное количество белка в суточной моче >1,0 г;
17. При активной инфекции, необъяснимой лихорадке ≥38,5℃ в течение 7 дней до приема препарата или исходном количестве лейкоцитов >15×109/л;
18. Лица с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфекцией); те, у кого положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В (ДНК ВГВ) ≥ 2000 МЕ/мл или положительные антитела к вирусу гепатита С;
19. Получили живые вакцины менее чем за 4 недели до исследуемого препарата или могли быть вакцинированы в течение периода исследования;
20. По мнению исследователя, у пациента есть другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к его прекращению на полпути, например, алкоголизм, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, а также серьезные лабораторные исследования. тесты. Отклонения, сопровождающиеся семейными или социальными факторами, могут повлиять на безопасность пациента.