QL1706 Plus kemoterapi som neoadjuverende terapi ved tidlig højrisiko ER+/HER2- brystkræft (QUEEN-Neo)

Inklusionskriterier:

1. Tilmeld dig frivilligt denne undersøgelse og underskriv den informerede samtykkeformular;
2. Kvindelige patienter i alderen ≥18 år og ≤70 år, som er nydiagnosticeret med brystkræft. Ifølge definitionen af ​​de seneste ASCO/CAP-retningslinjer, histopatologisk bekræftet ER+/HER2- brystkræft, histologisk grad II, Ki-67 ≥ 20% og TNM-stadium T1c-T2, cN1-cN2 eller T3-T4, cN0-cN2;
3. Ifølge RECIST 1.1 er der mindst én målbar læsion;
4. ECOG-score: 0~1;
5. Tumorvævsprøver, der kan bruges til biomarkørdetektion;
6. Vitale organers funktion opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevækstfaktorlægemidler er tilladt inden for 14 dage før den første medicinering):

(1) Absolut neutrofiltal ≥1,5x109/L; (2) Blodplader ≥100x109/L; (3) Hæmoglobin ≥90 g/l; (4) Serumalbumin ≥30 g/l; (5) Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤1×ULN (hvis unormalt, bør FT3- og FT4-niveauerne undersøges på samme tid. Hvis FT3- og FT4-niveauerne er normale, kan du indgå i gruppen); (6) Serum total bilirubin ≤1,5×ULN; (7) ALAT og ASAT ≤2,5×ULN, hvis levermetastaser er til stede, ALT og ASAT ≤5ULN; (8) AKP < 2,5 x ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN; (9) International normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​(modtager ikke antikoagulantbehandling).

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme; De, der lider af vitiligo eller hvis astma har været fuldstændig lindret i barndommen og ikke har brug for nogen intervention i voksenalderen, kan ikke inkluderes;
2. Bruger i øjeblikket immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling for at opnå immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner), og bruger det stadig inden for 2 uger før tilmelding;
3. Alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer;
4. Kendt historie eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs lungebetændelse;
5. Dem med kendt metastaser i centralnervesystemet;
6. Lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år eller på samme tid (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden og livmoderhalskræft in situ);
7. Lider af forhøjet blodtryk, der ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg); ovenstående parametre tillades opnået ved brug af antihypertensiv behandling; der har tidligere været en hypertensiv krise eller højt blodtryk Hypertensiv encefalopati;
8. Har kliniske hjertesymptomer eller sygdomme, der ikke kan kontrolleres godt, såsom (1) NYHA grad 2 eller derover hjertesvigt (2) Ustabil angina (3) Myokardieinfarkt inden for 1 år (4) Klinisk signifikant supraventrikulær infarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention (5) QTc>450ms (han); QTc>470ms (hun);
9. De, der modtager trombolyse eller antikoaguleringsterapi, har lov til at bruge lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin profylaktisk;
10. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning; hvis fækalt okkult blod er positivt i basislinjeperioden, kan det undersøges igen. Hvis den stadig er positiv efter genundersøgelsen, kræves en gastroskopi;
11. Tumoren invaderer vigtige blodkar, eller forskeren fastslår ud fra billeddiagnostik, at der er stor mulighed for, at kræften vil invadere vigtige blodkar i den fremtidige undersøgelsesperiode, hvilket kan føre til dødelig blødning;
12. Patienter med pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion, der kræver dræning, kan tilmeldes, hvis forskeren vurderer, at symptomerne er stabile efter dræning;
13. Arterielle/venøse trombosehændelser, der opstod inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
14. Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (såsom hæmofilipatienter, koagulationsforstyrrelser osv.);
15. Større vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen;
16. Urinrutine viser urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinproteinmængde >1,0 g;
17. Lider af aktiv infektion, uforklarlig feber ≥38,5 ℃ inden for 7 dage før indtagelse af lægemidlet, eller baseline antal hvide blodlegemer >15×109/L;
18. Dem med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion); dem, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive og hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) ≥ 2000 IE/ml, eller hepatitis C virus antistof positive;
19. Har modtaget levende vacciner mindre end 4 uger før undersøgelsesmedicin eller kan blive vaccineret i undersøgelsesperioden;
20. Efter forskerens vurdering har patienten andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller forårsage, at undersøgelsen afsluttes midtvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, og alvorligt laboratorie tests. Abnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, kan påvirke patientens sikkerhed.