Chemioterapia QL1706 Plus jako terapia neoadjuwantowa we wczesnym raku piersi ER+/HER2- wysokiego ryzyka (QUEEN-Neo)

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie przyłącz się do tego badania i podpisz formularz świadomej zgody;
2. Kobiety w wieku ≥18 lat i ≤70 lat, u których niedawno zdiagnozowano raka piersi. Zgodnie z definicją najnowszych wytycznych ASCO/CAP, potwierdzony histopatologicznie rak piersi ER+/HER2-, stopień histologiczny II, Ki-67 ≥ 20% i stopień zaawansowania TNM T1c-T2, cN1-cN2 lub T3-T4, cN0-cN2;
3. Według RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana;
4. Wynik ECOG: 0 ~ 1;
5. Próbki tkanki nowotworowej, które można wykorzystać do wykrywania biomarkerów;
6. Funkcjonowanie narządów życiowych spełnia następujące wymagania (w okresie 14 dni przed pierwszym podaniem leku nie wolno stosować żadnych składników krwi ani leków zawierających czynniki wzrostu komórek):

(1) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l; (2) płytki krwi ≥100×109/l; (3) Hemoglobina ≥90 g/l; (4) Albumina surowicy ≥30 g/l; (5) Hormon tyreotropowy (TSH) ≤1×GGN (w przypadku nieprawidłowych wyników należy jednocześnie zbadać stężenie FT3 i FT4). Jeśli poziomy FT3 i FT4 są w normie, możesz zostać zaliczony do grupy); (6) Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5×GGN; (7) ALT i AST ≤2,5×GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤5ULN; (8) AKP≤2,5×ULN; Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN; (9) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​(nieotrzymujący leczenia przeciwzakrzepowego).

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej w wywiadzie (takiej jak między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; osoby cierpiące na bielactwo nabyte lub astma ustąpiły całkowicie w dzieciństwie i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym, nie można uwzględnić astmy wymagającej interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela);
2. Czy obecnie stosują leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celu uzyskania immunosupresji (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych skutecznych hormonów) i nadal je stosują w ciągu 2 tygodni przed rejestracją;
3. Ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne;
4. Znana historia lub dowody śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego niezakaźnego zapalenia płuc;
5. Osoby ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
6. Chorowała na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ);
7. u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg); osiągnięcie powyższych parametrów możliwe jest poprzez zastosowanie leczenia hipotensyjnego; w przeszłości wystąpił przełom nadciśnieniowy lub wysokie ciśnienie krwi. Encefalopatia nadciśnieniowa;
8. Czy występują objawy kliniczne lub choroby serca, których nie można dobrze kontrolować, takie jak (1) niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) klinicznie istotny zawał nadkomorowy lub komorowa arytmia wymagająca leczenia lub interwencja (5) QTc>450ms (mężczyzna); QTc>470ms (kobieta);
9. Osoby otrzymujące leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe mogą profilaktycznie stosować aspirynę niskodawkową i heparynę drobnocząsteczkową;
10. Mają klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźną tendencję do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania; jeżeli w okresie wyjściowym wynik badania na krew utajoną w kale będzie dodatni, można ją ponownie zbadać. Jeżeli po ponownym badaniu wynik nadal będzie pozytywny, konieczna jest gastroskopia;
11. Guz nacieka ważne naczynia krwionośne lub badacz stwierdza na podstawie badań obrazowych, że istnieje duże prawdopodobieństwo, że w przyszłym okresie badania nowotwór nacieka ważne naczynia krwionośne, co może prowadzić do śmiertelnego krwawienia;
12. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym, wodobrzuszem lub wysiękiem osierdziowym wymagającym drenażu mogą zostać włączeni, jeśli badacz oceni, że po drenażu objawy są stabilne;
13. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
14. Znane dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (takie jak u pacjentów z hemofilią, zaburzeniami krzepnięcia itp.);
15. Poważna choroba naczyniowa (na przykład tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawna zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
16. Rutynowa analiza moczu wykazuje białko w moczu ≥ ++ i potwierdzoną dobową ilość białka w moczu >1,0 g;
17. Pacjent z aktywną infekcją, niewyjaśnioną gorączką ≥38,5°C w ciągu 7 dni przed przyjęciem leku lub wyjściową liczbą białych krwinek >15×109/l;
18. Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (takim jak zakażenie wirusem HIV); osoby, które mają antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i kwas deoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA) ≥ 2000 jm/ml lub przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C;
19. otrzymali żywe szczepionki na mniej niż 4 tygodnie przed podaniem leku badanego lub mogą zostać zaszczepieni w okresie badania;
20. W ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub spowodować jego zakończenie w połowie, takie jak alkoholizm, narkomania, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego oraz poważne choroby laboratoryjne. testy. Nieprawidłowości, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.