QL1706 Plus-Chemotherapie als neoadjuvante Therapie bei frühem Hochrisiko-ER+/HER2-Brustkrebs (QUEEN-Neo)

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
2. Patientinnen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 70 Jahren, bei denen neu Brustkrebs diagnostiziert wurde. Gemäß der Definition der neuesten ASCO/CAP-Richtlinien histopathologisch bestätigter ER+/HER2-Brustkrebs, histologischer Grad II, Ki-67 ≥ 20 % und TNM-Stadium T1c-T2, cN1-cN2 oder T3-T4, cN0-cN2;
3. Laut RECIST 1.1 liegt mindestens eine messbare Läsion vor;
4. ECOG-Score: 0–1;
5. Tumorgewebeproben, die zum Nachweis von Biomarkern verwendet werden können;
6. Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikamenteneinnahme sind keine Blutbestandteile oder Zellwachstumsfaktor-Medikamente erlaubt):

(1) Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L; (2) Blutplättchen ≥100×109/L; (3) Hämoglobin ≥90 g/L; (4) Serumalbumin ≥30 g/L; (5) Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1×ULN (falls abnormal, sollten die FT3- und FT4-Werte gleichzeitig untersucht werden. Wenn die FT3- und FT4-Werte normal sind, können Sie in die Gruppe aufgenommen werden. (6) Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN; (7) ALT und AST ≤ 2,5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT und AST ≤ 5 ULN; (8) AKP≤2,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN; (9) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 (erhält keine Antikoagulanzientherapie).

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie die folgenden, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; Personen, die an Vitiligo leiden oder Asthma haben Asthma, das im Kindesalter vollständig gelindert wurde und im Erwachsenenalter keiner Intervention bedarf, kann nicht einbezogen werden;
2. Sie verwenden derzeit Immunsuppressiva oder eine systemische Hormontherapie, um eine Immunsuppression zu erreichen (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder andere wirksame Hormone) und wenden diese noch innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung an;
3. Schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper;
4. Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven nichtinfektiösen Lungenentzündung;
5. Personen mit bekannter Metastasierung des Zentralnervensystems;
6. In den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig an anderen bösartigen Tumoren gelitten haben (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Gebärmutterhalskrebs in situ);
7. Sie leiden an hohem Blutdruck, der durch eine blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); die oben genannten Parameter dürfen durch den Einsatz einer blutdrucksenkenden Behandlung erreicht werden; es in der Vergangenheit eine hypertensive Krise oder einen hohen Blutdruck gegeben hat; hypertensive Enzephalopathie;
8. Sie haben kardiale klinische Symptome oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden können, wie z. B. (1) Herzinsuffizienz NYHA Grad 2 oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4) klinisch signifikanter supraventrikulärer Infarkt oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung erfordern, oder Intervention (5) QTc>450 ms (männlich); QTc>470ms (weiblich);
9. Diejenigen, die eine Thrombolyse- oder Antikoagulationstherapie erhalten, dürfen prophylaktisch niedrig dosiertes Aspirin und niedermolekulares Heparin verwenden;
10. klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung haben; Wenn im Ausgangszeitraum okkultes Blut im Stuhl positiv ist, kann es erneut untersucht werden. Ist dieser auch nach der erneuten Untersuchung positiv, ist eine Magenspiegelung erforderlich;
11. Der Tumor befällt wichtige Blutgefäße, oder der Forscher stellt anhand der Bildgebung fest, dass eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass der Krebs im zukünftigen Untersuchungszeitraum in wichtige Blutgefäße eindringt, was zu tödlichen Blutungen führen kann;
12. Patienten mit Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, die eine Drainage benötigen, können aufgenommen werden, wenn der Forscher feststellt, dass die Symptome nach der Drainage stabil sind;
13. Arterielle/venöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auftraten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
14. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigungen (z. B. Hämophiliepatienten, Gerinnungsstörungen etc.);
15. Schwere Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung;
16. Die Urinroutine zeigt Urinprotein ≥ ++ und eine bestätigte 24-Stunden-Urinproteinmenge > 1,0 g;
17. Leiden an einer aktiven Infektion, unerklärlichem Fieber ≥38,5℃ innerhalb von 7 Tagen vor Einnahme des Arzneimittels oder Ausgangswert der weißen Blutkörperchen >15×109/l;
18. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion); diejenigen, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) ≥ 2000 IE/ml oder positiv auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper sind;
19. Sie haben weniger als 4 Wochen vor der Studienmedikation Lebendimpfstoffe erhalten oder können während des Studienzeitraums geimpft werden;
20. Nach Einschätzung des Forschers hat der Patient andere Faktoren, die die Studienergebnisse beeinflussen oder dazu führen können, dass die Studie mittendrin abgebrochen wird, wie z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, und schwerwiegende Laborwerte Tests. Anomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, können die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen.