QL1706 Plus chemioterapia come terapia neoadiuvante nel carcinoma mammario precoce ad alto rischio ER+/HER2- (QUEEN-Neo)

Criterio di inclusione:

1. Partecipa volontariamente a questo studio e firma il modulo di consenso informato;
2. Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni a cui è stato recentemente diagnosticato un cancro al seno. Secondo la definizione delle ultime linee guida ASCO/CAP, carcinoma mammario ER+/HER2- confermato istopatologicamente, grado istologico II, Ki-67 ≥ 20% e stadio TNM T1c-T2, cN1-cN2 o T3-T4, cN0-cN2;
3. Secondo RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile;
4. Punteggio ECOG: 0~1;
5. Campioni di tessuto tumorale che possono essere utilizzati per il rilevamento di biomarcatori;
6. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (nei 14 giorni precedenti la prima medicazione non sono ammessi componenti del sangue o farmaci con fattori di crescita cellulare):

(1) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L; (2) Piastrine ≥100×109/L; (3) Emoglobina ≥90 g/L; (4) Albumina sierica ≥ 30 g/L; (5) Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤1×ULN (se anomali, i livelli di FT3 e FT4 devono essere esaminati contemporaneamente. Se i livelli FT3 e FT4 sono normali puoi essere incluso nel gruppo); (6) Bilirubina totale sierica ≤1,5×ULN; (7) ALT e AST ≤2,5×ULN, se sono presenti metastasi epatiche, ALT e AST ≤5ULN; (8) AKP≤2,5×ULN; Creatinina sierica ≤1,5×ULN; (9) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​(non sottoposti a terapia anticoagulante).

Criteri di esclusione:

1. La presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; Coloro che soffrono di vitiligine o che soffrono di asma sono stati completamente migliorati durante l’infanzia e non necessitano di alcun intervento in età adulta; non può essere inclusa l’asma che richiede un intervento medico con broncodilatatori);
2. Stanno attualmente utilizzando immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per ottenere l'immunosoppressione (dose >10 mg/die di prednisone o altri ormoni efficaci) e li stanno ancora utilizzando entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
3. Gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
4. Anamnesi nota o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva;
5. Quelli con metastasi note del sistema nervoso centrale;
6. Ha sofferto di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente (eccetto il carcinoma basocellulare della pelle guarito e il cancro della cervice in situ);
7. Se soffre di pressione sanguigna alta che non può essere ben controllata dal trattamento farmacologico antipertensivo (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg); è consentito il raggiungimento dei parametri sopra indicati mediante l'utilizzo di un trattamento antipertensivo; si è verificata in passato una crisi ipertensiva o un'ipertensione arteriosa. Encefalopatia ipertensiva;
8. Presentano sintomi clinici cardiaci o malattie che non possono essere ben controllate, come (1) insufficienza cardiaca di grado 2 NYHA o superiore (2) angina instabile (3) infarto miocardico entro 1 anno (4) infarto sopraventricolare clinicamente significativo o aritmia ventricolare che richiede trattamento o intervento (5) QTc>450 ms (maschio); QTc>470ms (femmina);
9. Coloro che stanno ricevendo trombolisi o terapia anticoagulante possono utilizzare aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare a scopo profilattico;
10. Presentare sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento; se il sangue occulto nelle feci risulta positivo durante il periodo basale, può essere riesaminato. Se risulta ancora positivo dopo il riesame è necessaria una gastroscopia;
11. Il tumore invade importanti vasi sanguigni, oppure il ricercatore determina, sulla base delle immagini, che esiste un'elevata possibilità che il cancro invada importanti vasi sanguigni nel futuro periodo di studio, il che potrebbe portare a sanguinamento fatale;
12. I pazienti con versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che necessitano di drenaggio possono essere arruolati se il ricercatore valuta che i sintomi sono stabili dopo il drenaggio;
13. Eventi di trombosi arteriosa/venosa verificatisi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
14. Tendenze emorragiche e trombotiche ereditarie o acquisite note (come pazienti con emofilia, disturbi della coagulazione, ecc.);
15. Malattia vascolare maggiore (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
16. La routine delle urine mostra proteine ​​urinarie ≥ ++ e quantità confermata di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
17. Soffre di infezione attiva, febbre inspiegabile ≥ 38,5 ℃ entro 7 giorni prima di assumere il farmaco o conta leucocitaria al basale > 15×109/L;
18. Quelli con deficienza immunitaria congenita o acquisita (come l'infezione da HIV); coloro che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e all'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA) ≥ 2000 UI/ml, o positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C;
19. Hanno ricevuto vaccini vivi meno di 4 settimane prima del farmaco in studio o possono essere vaccinati durante il periodo di studio;
20. A giudizio del ricercatore, il paziente presenta altri fattori che potrebbero influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione dello studio a metà, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato e gravi esami di laboratorio test. Anomalie, accompagnate da fattori familiari o sociali, possono compromettere la sicurezza del paziente.