Quimioterapia QL1706 más como terapia neoadyuvante en el cáncer de mama temprano ER+/HER2- de alto riesgo (QUEEN-Neo)

Criterios de inclusión:

1. Unirse voluntariamente a este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Pacientes mujeres de ≥18 años y ≤70 años a las que se les haya diagnosticado recientemente cáncer de mama. Según la definición de las últimas directrices ASCO/CAP, cáncer de mama ER+/HER2- confirmado histopatológicamente, grado histológico II, Ki-67 ≥ 20% y estadio TNM T1c-T2, cN1-cN2 o T3-T4, cN0-cN2;
3. Según RECIST 1.1, hay al menos una lesión mensurable;
4. Puntuación ECOG: 0~1;
5. Muestras de tejido tumoral que pueden usarse para la detección de biomarcadores;
6. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni medicamentos que factoricen el crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la primera medicación):

(1) Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L; (2) Plaquetas ≥100×109/L; (3) Hemoglobina ≥90 g/L; (4) Albúmina sérica ≥30 g/L; (5) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤1×LSN (si es anormal, los niveles FT3 y FT4 deben examinarse al mismo tiempo. Si los niveles FT3 y FT4 son normales, puedes ser incluido en el grupo); (6) Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN; (7) ALT y AST ≤2,5 × LSN, si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤5 LSN; (8) AKP≤2,5×LSN; Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN; (9) Índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​(no recibir tratamiento anticoagulante).

Criterio de exclusión:

1. La presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; aquellos que padecen vitiligo o cuyo asma ha se han aliviado completamente en la infancia y no necesitan ninguna intervención en la edad adulta (no se puede incluir el asma que requiere intervención médica con broncodilatadores);
2. Actualmente están usando inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr la inmunosupresión (dosis >10 mg/día de prednisona u otras hormonas efectivas) y todavía los están usando dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
3. Reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales;
4. Historia conocida o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía activa no infecciosa;
5. Aquellos con metástasis conocida en el sistema nervioso central;
6. Ha padecido otros tumores malignos en los últimos 5 años o al mismo tiempo (excepto carcinoma de células basales de piel curado y cáncer de cuello uterino in situ);
7. Padecer de presión arterial alta que no puede controlarse bien con un tratamiento farmacológico antihipertensivo (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg); se permite alcanzar los parámetros anteriores mediante el uso de tratamiento antihipertensivo; ha habido una crisis hipertensiva o presión arterial alta en el pasado Encefalopatía hipertensiva;
8. Tiene síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no pueden controlarse bien, como (1) insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA (2) angina inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) infarto supraventricular clínicamente significativo o arritmia ventricular que requiere tratamiento o intervención (5) QTc>450ms (masculino); QTc>470ms (mujer);
9. Aquellos que reciben trombólisis o terapia anticoagulante pueden usar aspirina en dosis bajas y heparina de bajo peso molecular de manera profiláctica;
10. Tener síntomas de sangrado clínicamente significativos o una clara tendencia a sangrar dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; si la sangre oculta en heces es positiva durante el período inicial, se puede volver a examinar. Si sigue siendo positivo después del nuevo examen, se requiere una gastroscopia;
11. El tumor invade vasos sanguíneos importantes, o el investigador determina, basándose en imágenes, que existe una alta posibilidad de que el cáncer invada vasos sanguíneos importantes en el futuro período de estudio, lo que puede provocar una hemorragia mortal;
12. Se pueden inscribir pacientes con derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requieran drenaje si el investigador evalúa que los síntomas son estables después del drenaje;
13. Eventos de trombosis arterial/venosa que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
14. Tendencias trombóticas y hemorrágicas hereditarias o adquiridas conocidas (como pacientes con hemofilia, trastornos de la coagulación, etc.);
15. Enfermedad vascular importante (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
16. La rutina de orina muestra proteína en orina ≥ ++ y una cantidad confirmada de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
17. Sufre de infección activa, fiebre inexplicable ≥38,5 ℃ dentro de los 7 días anteriores a tomar el medicamento o recuento inicial de glóbulos blancos >15×109/L;
18. Personas con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como la infección por VIH); aquellos con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) ≥ 2000 UI/ml, o anticuerpos del virus de la hepatitis C positivos;
19. Ha recibido vacunas vivas menos de 4 semanas antes de la medicación del estudio o puede vacunarse durante el período del estudio;
20. A juicio del investigador, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se interrumpa a mitad de camino, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado y pruebas de laboratorio serias. pruebas. Las anomalías, acompañadas de factores familiares o sociales, pueden afectar la seguridad del paciente.