Chemoterapie QL1706 Plus jako neoadjuvantní terapie u časného vysoce rizikového ER+/HER2- rakoviny prsu (QUEEN-Neo)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se připojte k této studii a podepište formulář informovaného souhlasu;
2. Pacientky ve věku ≥18 let a ≤70 let, u kterých byla nově diagnostikována rakovina prsu. Podle definice nejnovějších guidelines ASCO/CAP histopatologicky potvrzený karcinom prsu ER+/HER2-, histologický stupeň II, Ki-67 ≥ 20 % a TNM stadium T1c-T2, cN1-cN2 nebo T3- T4, cN0-cN2;
3. Podle RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze;
4. skóre ECOG: 0~1;
5. Vzorky nádorové tkáně, které lze použít pro detekci biomarkerů;
6. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (po dobu 14 dnů před první medikací nejsou povoleny žádné krevní složky ani léky na růst buněk):

(1) Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l; (2) krevní destičky ≥100×109/l; (3) Hemoglobin >90 g/l; (4) sérový albumin >30 g/l; (5) Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤1×ULN (pokud je abnormální, hladiny FT3 a FT4 by měly být vyšetřeny současně. Pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, můžete být zařazeni do skupiny); (6) Celkový bilirubin v séru ≤1,5xULN; (7) ALT a AST ≤ 2,5 × ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech, ALT a AST ≤ 5 ULN; (8) AKP<2,5xULN; Sérový kreatinin ≤1,5xULN; (9) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​(nedostávají antikoagulační léčbu).

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění v anamnéze (jako jsou například následující, nikoli však výhradně, autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; Osoby, které trpí vitiligem nebo astmatem se zcela ulevilo v dětství a nepotřebují žádnou intervenci v dospělosti nelze zahrnout astma, které vyžaduje lékařskou intervenci bronchodilatátory);
2. V současné době používají imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení imunosuprese (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné účinné hormony) a stále je používají během 2 týdnů před zařazením;
3. Závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky;
4. Známá anamnéza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonie;
5. Ti se známými metastázami centrálního nervového systému;
6. Trpěl jinými zhoubnými nádory v posledních 5 letech nebo současně (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ);
7. Trpíte vysokým krevním tlakem, který nelze dobře kontrolovat antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg); výše uvedených parametrů je možné dosáhnout použitím antihypertenzní léčby; v minulosti došlo k hypertenzní krizi nebo vysokému krevnímu tlaku Hypertenzní encefalopatie;
8. Mají srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, které nelze dobře kontrolovat, jako je (1) srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně NYHA (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu do 1 roku (4) klinicky významný supraventrikulární infarkt nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo zásah (5) QTc>450 ms (muž); QTc > 470 ms (samice);
9. Ti, kteří dostávají trombolýzu nebo antikoagulační léčbu, mohou profylakticky užívat nízké dávky aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
10. Mít klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelnou tendenci ke krvácení do 3 měsíců před zařazením; pokud je skrytá krev ve stolici pozitivní během základního období, může být znovu vyšetřena. Pokud je po opětovném vyšetření stále pozitivní, je nutná gastroskopie;
11. Nádor napadá důležité krevní cévy nebo výzkumník na základě zobrazení určí, že existuje vysoká pravděpodobnost, že rakovina v budoucím studijním období napadne důležité krevní cévy, což může vést ke smrtelnému krvácení;
12. Pacienti s pleurálním výpotkem, ascitem nebo perikardiálním výpotkem, kteří vyžadují drenáž, mohou být zařazeni, pokud výzkumník vyhodnotí, že symptomy jsou po drenáži stabilní;
13. Příhody arteriální/žilní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
14. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence (jako jsou pacienti s hemofilií, poruchami koagulace atd.);
15. závažné vaskulární onemocnění (například aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
16. Běžná moč ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ a potvrzené množství bílkovin v moči za 24 hodin >1,0 g;
17. Trpět aktivní infekcí, nevysvětlitelnou horečkou ≥38,5℃ během 7 dnů před užitím léku nebo výchozím počtem bílých krvinek >15×109/l;
18. Osoby s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (jako je infekce HIV); ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV DNA) ≥ 2000 IU/ml nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C;
19. dostávali živé vakcíny méně než 4 týdny před studijní medikací nebo mohou být očkováni během období studie;
20. Podle úsudku výzkumníka má pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit její ukončení, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob), která vyžadují kombinovanou léčbu, a závažná laboratorní testy. Abnormality, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, mohou ovlivnit bezpečnost pacienta.