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米托蒽醌治疗维奈托克耐药性急性髓系白血病

2026年1月13日 更新者：University of Colorado, Denver
这是一项开放标签、1 期研究，针对患有复发或难治性疾病的 AML 受试者或在使用 Venetoclax+HMA 一线治疗后处于 MRD+ 形态学缓解的受试者。 初步剂量探索队列之后将进行 3 个扩展队列。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、1 期研究，针对患有复发或难治性疾病的 AML 受试者或在使用 Venetoclax+HMA 一线治疗后处于 MRD+ 形态学缓解的受试者。 初步剂量探索队列之后将进行 3 个扩展队列。

第 1 组将是一项传统的 3+3 剂量递增研究，以确定米托蒽醌与维奈托克 + 阿扎胞苷一起使用时的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐剂量。 对 Venetoclax+HMA 一线治疗难治的受试者，或 Venetoclax+HMA 一线治疗后有反应但复发的受试者将参加研究，并按照所施用的剂量和时间表接受后续周期的 Venetoclax+阿扎胞苷按照护理标准，并在第 1-4 天静脉注射 4mg/m2 的米托蒽醌起始剂量。 根据剂量限制性毒性的存在或发生频率，将以适当的剂量水平招募更多患者，按照 3+3 设计，每个周期增加 2mg/m2，直到达到 MTD 或 10mg/m2 米托蒽醌剂量。到达。 当 MTD 确定后，剂量递增阶段将结束；如果未达到 MTD，将根据毒性和疗效数据推荐米托蒽醌与维奈托克+阿扎胞苷组合的剂量。

在确定 MTD 或推荐的米托蒽醌剂量后，将开放一个扩展队列（队列 2）。 10 名对 Venetoclax+HMA 一线治疗难治的受试者，或在 Venetoclax+HMA 一线治疗后有反应但复发的受试者，将参加该研究并接受后续周期的 Venetoclax+阿扎胞苷，剂量和时间表为根据护理标准进行给药，并在第 1-4 天给予确定的 MTD/IV 米托蒽醌推荐剂量。 在该周期的第 28 天 +/- 7 天，将重复进行骨髓活检。 如果原始细胞较基线没有减少 ≥50%，受试者将停止研究。 如果发生 CR、CRi、MLFS 或原始细胞较基线减少≥50%，则受试者可以按照护理标准的剂量和时间表继续维奈托克+阿扎胞苷的连续周期，并使用米托蒽醌的 MTD/推荐剂量。第 1-4 天，总共最多 3 个周期。 没有受试者会接受超过 3 个周期的米托蒽醌。 米托蒽醌周期完成后，受试者将在第三个周期后接受骨髓活检，然后每 6 个月继续进行骨髓活检并进行 MRD 评估，直到疾病进展或接受除维奈托克 + 阿扎胞苷以外的任何治疗，此时该受试者将停止研究。

在队列 3 中，在 ≤ 3 个周期的 Venetoclax+HMA 标准治疗周期后处于 MRD+ 形态学缓解的受试者将入组并在第 1-4 天接受米托蒽醌，剂量待定，剂量低于队列 1 的 MTD与维奈托克+阿扎胞苷同时使用，按照护理标准的剂量和时间表，在 28 天的治疗周期内进行。 将在第 28 +/- 7 天进行骨髓活检和 MRD 评估。 如果 MRD 转为阴性，后续治疗周期将继续按照护理标准的剂量和时间表给予维奈托克 + 阿扎胞苷，并在第 1-4 天使用待定的米托蒽醌剂量，最大剂量米托蒽醌的三个总周期。 如果 MRD 未转为阴性，则下一个周期可能会将米托蒽醌剂量增加至待确定的水平且不超过 MTD，并按照护理标准按剂量和时间表施用维奈托克 + 阿扎胞苷。 如果 MRD 转为阴性，后续治疗周期将继续给予维奈托克 + 阿扎胞苷，按照护理标准的剂量和时间表，并在第 1-4 天静脉注射米托蒽醌剂量待定，持续米托蒽醌的三个总循环中的最大值。 如果 MRD 未转为阴性，则下一个周期可能会将米托蒽醌升级至待确定的水平且不超过 MTD，并按照护理标准按剂量和时间表施用维奈托克 + 阿扎胞苷。 受试者不会接受超过 3 个周期的米托蒽醌。 米托蒽醌周期完成后，受试者将继续每 6 个月进行一次骨髓活检和 MRD 评估，直到疾病进展或接受除维奈托克+阿扎胞苷以外的任何治疗，此时受试者将停止研究。

在队列 4 中，在超过 3 个周期的 Venetoclax/HMA 标准护理周期后处于 MRD+ 形态学缓解的受试者将在上一个 Venetoclax/HMA 周期开始后 28-50 天入组。 他们将在第 1-4 天接受米托蒽醌 IV，剂量待定，低于队列 1 的 MTD；在第14天，受试者将以按照护理标准施用的剂量和时间表开始维奈托克+阿扎胞苷。 第 42 天 +/- 7 天，将重复进行骨髓活检和 MRD 评估。 如果 MRD 转为阴性，后续治疗周期将继续给予维奈托克 + 阿扎胞苷，按照护理标准的剂量和时间表，并在第 1-4 天静脉注射米托蒽醌剂量待定，持续米托蒽醌的三个总循环中的最大值。 如果 MRD 未转为阴性，则下一个周期将保留相同的时间表，并可能将米托蒽醌升级至待确定的剂量水平且不超过 MTD。 如果 MRD 转为阴性，则将再给予该剂量的米托蒽醌一个周期，并按照护理标准的剂量和时间表给予维奈托克 + 阿扎胞苷。 如果 MRD 未转为阴性，则下一个周期将保留相同的时间表，并可能将米托蒽醌升级至待确定的水平且不超过 MTD。 没有受试者会接受超过 3 个周期的米托蒽醌。 米托蒽醌周期完成后，受试者将继续每 6 个月进行一次骨髓活检和 MRD 评估，直到疾病进展或接受除维奈托克+阿扎胞苷以外的任何治疗，此时受试者将停止研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University Of Colorado Hospital
        • 副研究员：
          • Jonathan Gutman, MD
        • 副研究员：
          • Brad Haverkos, MD
        • 副研究员：
          • Manali Kamdar, MD
        • 副研究员：
          • Daniel Sherbenou, MD
        • 副研究员：
          • Jagar Jasem, MD
        • 副研究员：
          • Christine McMahon, MD
        • 副研究员：
          • Marc Schwartz, MD
        • 副研究员：
          • Steven Bair, MD
        • 首席研究员：
          • Andrew Kent, MD, PhD
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Mathew Angelos, MD
        • 副研究员：
          • Jorge Monge Urrea, MD
        • 副研究员：
          • Maria Amaya, MD
        • 副研究员：
          • Ajay Major, MD
        • 副研究员：
          • Daniel Pollyea, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者必须根据 WHO 标准确认为非 APL AML，并已接受一线维奈托克/HMA（阿扎胞苷或地西他滨）治疗。
  2. 根据 IWG 标准，受试者必须患有复发性疾病，或对一线 Venetoclax/HMA 难治的疾病，定义为在 ≥ 1 个完整周期 Venetoclax/HMA 后低于 PR 反应。
  3. 受试者必须患有可测量的残留疾病 (MRD+)，由 Hematologics（第 3 组和第 4 组）执行 FDA 批准的流式细胞术测试测量，或患有复发/难治性疾病（第 1 组和第 2 组）。
  4. 受试者的预计寿命必须至少为 12 周。
  5. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须≤ 2。
  6. 受试者必须具有足够的肾功能，如计算出的肌酐清除率≥ 60 mL/min（使用公式 CKD-EPI 肌酐方程计算）所示
  7. 受试者必须具有足够的心脏功能，通过左心室射血分数 (LVEF) > 50% 进行测量，并在研究第 1 天之前的 1 个月内通过多门控采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 进行评估

  8. 受试者必须具有足够的肝功能，如下所示：

    1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 × ULN*
    2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 × ULN*

    3. 胆红素 ≤ 1.5 × ULN，除非由于吉尔伯特综合征*

      • 除非考虑因白血病器官受累
  9. 非绝育男性受试者必须至少在开始研究药物给药之前并持续至最后一次研究药物给药后 90 天与伴侣一起使用避孕方法。 如果男性受试者进行了绝育手术（输精管切除术并通过医学评估确认手术成功），或者男性受试者的女性伴侣绝经后或永久不育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则不需要避孕。

  10. 女性受试者必须是：

    1. 绝经后；定义为年龄 > 60 岁，且无其他医疗原因且连续 12 个月或更长时间没有月经；或者
    2. 永久手术无菌（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）；或者
    3. 如果受试者有生育能力，则在接受研究治疗期间以及最后一次给药后 6 个月内需要采取避孕措施。
  11. 在开始任何研究指导程序之前，受试者必须自愿签署并注明日期的知情同意书，并经机构审查委员会 (IRB) 批准。

排除标准：

  1. 已知受试者因 AML 而主动受累中枢神经系统。

  2. 受试者有任何临床重大疾病史，研究者认为这些疾病会对他/她参与本研究产生不利影响，包括但不限于：

    1. 过去 6 个月内患有严重的活动性心脏病，包括：纽约心脏协会心力衰竭 > 2 级、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
    2. 肾脏、神经、精神、内分泌、代谢、免疫、肝脏、心血管疾病或与白血病无关的出血性疾病。

  3. 受试者患有吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的病症。 这包括炎症性肠病史（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻（例如

    口炎性腹泻）、既往胃切除术或上肠切除术，或任何其他会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄和/或使受试者胃肠道毒性风险增加的胃肠道疾病或缺陷。

  4. 受试者表现出需要治疗的不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）的证据。 不受控制的定义是尽管使用了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但与感染相关的持续体征/症状仍没有改善。

  5. 受试者在进入研究之前有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    1. 乳腺癌或子宫颈原位癌得到充分治疗
    2. 皮肤基底细胞癌或局部皮肤鳞状细胞癌
    3. 前列腺癌不需要激素治疗以外的治疗
    4. 既往恶性肿瘤已被限制并通过手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的
  6. 受试者的白细胞计数 > 25 × 109/L。 注意：羟基脲或单采术可以满足此标准（仅限第 3 组）。
  7. 怀孕或哺乳期的女性。
  8. 已知或怀疑对阿扎胞苷或甘露醇过敏。
  9. 任何先前接触过蒽环类药物或蒽二酮类药物的情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组
第 1 组将是一项传统的 3+3 剂量递增研究，以确定米托蒽醌与维奈托克 + 阿扎胞苷一起使用时的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐剂量。
药品：维奈托克
Venetoclax 附着在一种称为 Bcl-2 的蛋白质上。 这种蛋白质在 CLL 癌细胞中含量很高，可以帮助细胞在体内存活更长时间，并使它们对癌症药物产生抵抗力。 通过附着 Bcl-2 并阻断其作用，venetoclax 导致癌细胞死亡，从而减缓疾病的进展。
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • 文克利托
药品：阿扎胞苷
嘧啶核苷胞苷的类似物，对细胞分化、基因表达、脱氧核糖核酸 (DNA) 合成和代谢有影响，并引起细胞毒性。
其他名称：
  • 维达扎
  • 奥努雷格
药品：米托蒽醌
米托蒽醌注射液，USP（浓缩液）是一种用于静脉注射的合成抗肿瘤蒽二酮。
其他名称：
  • 诺凡特隆
实验性的：第 2 组
确定米托蒽醌的 MTD 后，将开放一个扩展队列。 10 名对一线治疗（维奈托克 + HMA）难治，或一线治疗有反应但在维奈托克 + HMA 后复发的受试者将参加该研究，并按照所施用的剂量和时间表接受后续周期的维奈托克 + 阿扎胞苷根据护理标准，在第 1-4 天给予确定的 MTD/IV 米托蒽醌推荐剂量。 在该周期的第 28 天 +/- 7 天，将重复进行骨髓活检。 如果原始细胞较基线没有减少 ≥50%，受试者将停止研究。 如果发生 CR、CRi、MLFS 或原始细胞较基线减少 ≥50%，则受试者可以按照护理标准的剂量和时间表继续维奈托克 + 阿扎胞苷的连续周期，并使用米托蒽醌的 MTD/推荐剂量第 1-4 天，最多 3 个周期。 没有受试者会接受超过 3 个周期的米托蒽醌。
药品：维奈托克
Venetoclax 附着在一种称为 Bcl-2 的蛋白质上。 这种蛋白质在 CLL 癌细胞中含量很高，可以帮助细胞在体内存活更长时间，并使它们对癌症药物产生抵抗力。 通过附着 Bcl-2 并阻断其作用，venetoclax 导致癌细胞死亡，从而减缓疾病的进展。
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • 文克利托
药品：阿扎胞苷
嘧啶核苷胞苷的类似物，对细胞分化、基因表达、脱氧核糖核酸 (DNA) 合成和代谢有影响，并引起细胞毒性。
其他名称：
  • 维达扎
  • 奥努雷格
药品：米托蒽醌
米托蒽醌注射液，USP（浓缩液）是一种用于静脉注射的合成抗肿瘤蒽二酮。
其他名称：
  • 诺凡特隆
实验性的：第 3 组
在 ≤ 3 个周期的 soc ven+HMA 后处于形态缓解 w/MRD+ 的受试者将在第 1-4 天登记并接受 mitox，剂量待定，该剂量低于队列 1 的 MTD，同时 w/ven+aza 的剂量和剂量时间表由 soc admin 制定，周期为 28 天。 带有 MRD 评估的 BMBX 将在第 28 天进行。 如果发生 MRD-，后续治疗周期将继续施用 ven+aza，剂量和时间表为 soc 施用，在第 1-4 天使用 mitox 的待定剂量，最多 3 个周期。 如果未发生 MRD，则下一个周期可能会将 mitox 剂量升级至待定水平且不超过 MTD，w/ven+aza 的剂量和时间表为 soc 给药。 如果发生 MRD-，后续治疗周期将继续施用 ven+aza，剂量和时间表为 soc 施用，在第 1-4 天使用 IV mitox 的待定剂量，最多 3 个周期。 如果 MRD- 没有发生，下一个周期可能会将 mitox 升级到待定水平且不超过 MTD，w/ven+aza 的剂量和时间表按 soc 施用。 受试者不会接受超过 3 个周期。
药品：维奈托克
Venetoclax 附着在一种称为 Bcl-2 的蛋白质上。 这种蛋白质在 CLL 癌细胞中含量很高，可以帮助细胞在体内存活更长时间，并使它们对癌症药物产生抵抗力。 通过附着 Bcl-2 并阻断其作用，venetoclax 导致癌细胞死亡，从而减缓疾病的进展。
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • 文克利托
药品：阿扎胞苷
嘧啶核苷胞苷的类似物，对细胞分化、基因表达、脱氧核糖核酸 (DNA) 合成和代谢有影响，并引起细胞毒性。
其他名称：
  • 维达扎
  • 奥努雷格
药品：米托蒽醌
米托蒽醌注射液，USP（浓缩液）是一种用于静脉注射的合成抗肿瘤蒽二酮。
其他名称：
  • 诺凡特隆
实验性的：第 4 组
在 soc ven/HMA 周期 >3 周期后处于形态学缓解（MRD+）的受试者将在上一次 ven/HMA 周期后 28-50 天入组。 受试者将在第 1-4 天接受 mitox IV，剂量待定，低于队列 1 的 MTD；第 14 天，受试者将按照 SOC 的剂量和时间表开始 ven+aza。 第 42 天，将重复进行带有 MRD 评估的 BMBX。 如果发生 MRD-，subseq cyc 将继续按照 soc 的剂量和时间表施用 ven+aza，并在第 1-4 天使用 IV mitox 的待定剂量，最多 3 cyc mitox。 如果未发生 MRD，下一个周期将保留相同的时间表，并可能将 mitox 升级至待定剂量水平且不超过 MTD。 如果发生 MRD-，则将按该剂量添加 1 个周期的 mitox，并按照每个 soc 的剂量和时间表添加 ven+aza。 如果 MRD- 没有发生，下一个周期将保留相同的时间表，并可能将 mitox 升级到待定水平且不超过 MTD。
药品：维奈托克
Venetoclax 附着在一种称为 Bcl-2 的蛋白质上。 这种蛋白质在 CLL 癌细胞中含量很高，可以帮助细胞在体内存活更长时间，并使它们对癌症药物产生抵抗力。 通过附着 Bcl-2 并阻断其作用，venetoclax 导致癌细胞死亡，从而减缓疾病的进展。
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • 文克利托
药品：阿扎胞苷
嘧啶核苷胞苷的类似物，对细胞分化、基因表达、脱氧核糖核酸 (DNA) 合成和代谢有影响，并引起细胞毒性。
其他名称：
  • 维达扎
  • 奥努雷格
药品：米托蒽醌
米托蒽醌注射液，USP（浓缩液）是一种用于静脉注射的合成抗肿瘤蒽二酮。
其他名称：
  • 诺凡特隆

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量（MTD）
大体时间：在每个周期（28天）结束时重新评估，直至达到最大耐受剂量，如有需要，最多5个周期
队列 1：确定米托蒽醌联合维奈托克+阿扎胞苷的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的 2 期剂量（RP2D）。
在每个周期（28天）结束时重新评估，直至达到最大耐受剂量，如有需要，最多5个周期
总体反应率
大体时间：基线至治疗结束（最长1年）
队列2：接受米托蒽醌和维奈托克+阿扎胞苷治疗后的总体缓解率（完全缓解+完全缓解伴血细胞不完全恢复+部分缓解+形态学无白血病状态）
基线至治疗结束（最长1年）
4级或5级不良事件数量
大体时间：基线至治疗结束（最长1年）
队列 3 和 4：确定米托蒽醌联合或序贯标准护理维奈托克+阿扎胞苷的安全性
基线至治疗结束（最长1年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生存数据
大体时间：直至研究完成，最长5年
所有队列：无复发生存期、缓解持续时间、总生存期以及按分级和归因分类的不良事件
直至研究完成，最长5年
从MRD+转为MRD-的转化数量
大体时间：在每轮治疗周期（28天）后，最多进行3轮
队列3和队列4：确定使用米托蒽醌治疗后从MRD+转为MRD-的转化率。
在每轮治疗周期（28天）后，最多进行3轮

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Colorado, Denver

合作者

The Leukemia and Lymphoma Society

调查人员

  • 首席研究员：Andrew Kent, MD, PhD、University of Colorado, Denver

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年7月21日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年11月1日

研究注册日期

首次提交

2024年5月13日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月20日

首次发布 (实际的)

2024年5月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月13日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 24-0178.cc
  • NCI-2024-04761 (其他标识符：CTRP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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