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Mitoxantron bei Venetoclax-resistenter akuter myeloischer Leukämie

13. Januar 2026 aktualisiert von: University of Colorado, Denver
Dies ist eine offene Phase-1-Studie für AML-Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung oder Patienten in morphologischer Remission mit MRD+ nach Erstlinientherapie mit Venetoclax+HMA. Auf eine vorläufige Dosisfindungskohorte werden drei Erweiterungskohorten folgen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Phase-1-Studie für AML-Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung oder Patienten in morphologischer Remission mit MRD+ nach Erstlinientherapie mit Venetoclax+HMA. Auf eine vorläufige Dosisfindungskohorte werden drei Erweiterungskohorten folgen.

Kohorte 1 wird eine konventionelle 3+3-Dosiseskalationsstudie sein, um die maximal verträgliche (MTD) oder empfohlene Dosis von Mitoxantron bei Anwendung mit Venetoclax+Azacitidin zu bestimmen. Probanden, die auf eine Erstlinientherapie mit Venetoclax+HMA nicht ansprechen oder die auf die Erstlinientherapie mit Venetoclax+HMA ansprechen und dann einen Rückfall erleiden, werden in die Studie aufgenommen und erhalten einen anschließenden Zyklus von Venetoclax+Azacitidin in der verabreichten Dosis und dem verabreichten Zeitplan gemäß dem Pflegestandard, zusammen mit einer Anfangsdosis von 4 mg/m2 Mitoxantron, intravenös verabreicht an den Tagen 1–4. Abhängig vom Fehlen oder der Häufigkeit dosislimitierender Toxizitäten werden zusätzliche Patienten mit den entsprechenden Dosisstufen aufgenommen, die um 2 mg/m2 pro Zyklus gemäß dem 3+3-Design erhöht werden, bis die MTD oder eine Dosis von 10 mg/m2 Mitoxantron erreicht ist erreicht. Die Dosissteigerungsphase endet, wenn die MTD bestimmt ist; Wenn der MTD nicht erreicht wird, wird auf der Grundlage der Toxizitäts- und Wirksamkeitsdaten eine Empfehlung für eine Dosis von Mitoxantron in Kombination mit Venetoclax+Azacitidin ausgesprochen.

Nach Festlegung des MTD oder der empfohlenen Mitoxantrondosis wird eine Erweiterungskohorte (Kohorte 2) eröffnet. 10 Probanden, die auf eine Erstlinientherapie mit Venetoclax+HMA nicht ansprechen oder die auf die Erstlinientherapie mit Venetoclax+HMA ansprechen und dann einen Rückfall erleiden, werden in die Studie aufgenommen und erhalten einen weiteren Behandlungszyklus mit Venetoclax+Azacitidin in der jeweiligen Dosis und dem vorgesehenen Zeitplan gemäß dem Pflegestandard verabreicht, wobei die festgelegte MTD/empfohlene Dosis von IV-Mitoxantron an den Tagen 1–4 verabreicht wird. Am 28. Tag +/- 7 Tage dieses Zyklus wird eine Knochenmarkbiopsie wiederholt. Liegt keine Blastenreduktion von ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert vor, bricht der Proband die Studie ab. Wenn eine CR-, CRi-, MLFS- oder Blastenreduktion von ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert auftritt, kann der Proband aufeinanderfolgende Zyklen von Venetoclax + Azacitidin in der Dosis und im Zeitplan fortsetzen, die gemäß dem Behandlungsstandard verabreicht werden, wobei die MTD/empfohlene Dosis von Mitoxantron aktiviert ist Tage 1–4, für insgesamt bis zu 3 Zyklen. Kein Proband erhält mehr als 3 Zyklen Mitoxantron. Nach Abschluss der Mitoxantron-Zyklen erhalten die Probanden nach dem dritten Zyklus eine Knochenmarkbiopsie und fahren dann alle 6 Monate mit der Knochenmarkbiopsie mit MRD-Beurteilung fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine andere Therapie als Venetoclax+Azacitidin verabreicht wird Der Proband wird aus der Studie ausgeschlossen.

In Kohorte 3 werden Probanden, die sich nach ≤ 3 Zyklen der Standardtherapie Venetoclax+HMA in einer morphologischen Remission mit MRD+ befinden, aufgenommen und erhalten an den Tagen 1–4 Mitoxantron in einer noch zu bestimmenden Dosis, die unter der MTD von Kohorte 1 liegt , gleichzeitig mit Venetoclax+Azacitidin, in der Dosis und im Zeitplan, die gemäß dem Behandlungsstandard verabreicht werden, über einen 28-tägigen Behandlungszyklus. Am 28. Tag +/- 7 Tage wird eine Knochenmarkbiopsie mit MRD-Beurteilung durchgeführt. Wenn eine MRD-Umwandlung ins Negative erfolgt, werden in den nachfolgenden Behandlungszyklen weiterhin Venetoclax+Azacitidin in der Dosis und im Zeitplan verabreicht, die gemäß dem Behandlungsstandard verabreicht werden, mit der noch zu bestimmenden Mitoxantrondosis an den Tagen 1–4, maximal jedoch von insgesamt drei Zyklen Mitoxantron. Wenn keine MRD-Konvertierung in negativ erfolgt, kann die Mitoxantron-Dosis im nächsten Zyklus auf einen noch zu bestimmenden Wert erhöht werden, der die MTD nicht überschreitet, wobei Venetoclax+Azacitidin in der Dosis und im Zeitplan gemäß dem Behandlungsstandard verabreicht wird. Wenn eine MRD-Umwandlung ins Negative auftritt, werden in nachfolgenden Behandlungszyklen weiterhin Venetoclax+Azacitidin in der Dosis und im Zeitplan verabreicht, die gemäß dem Behandlungsstandard verabreicht werden, mit der noch zu bestimmenden Dosis von intravenösem Mitoxantron an den Tagen 1–4, für a maximal drei Gesamtzyklen Mitoxantron. Wenn keine MRD-Umwandlung ins Negative erfolgt, kann der nächste Zyklus das Mitoxantron auf einen zu bestimmenden Wert erhöhen, der den MTD nicht überschreitet, wobei Venetoclax+Azacitidin in der Dosis und im Zeitplan gemäß dem Behandlungsstandard verabreicht wird. Die Probanden erhalten nicht mehr als 3 Zyklen Mitoxantron. Nach Abschluss der Mitoxantron-Zyklen werden die Probanden alle 6 Monate Knochenmarkbiopsien mit MRD-Beurteilungen durchführen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine andere Therapie als Venetoclax+Azacitidin verabreicht wird. Zu diesem Zeitpunkt wird der Proband aus der Studie ausgeschlossen.

In Kohorte 4 werden Probanden, die sich nach >3 Zyklen der Standardtherapie mit Venetoclax/HMA in einer morphologischen Remission mit MRD+ befinden, 28–50 Tage nach Beginn des vorherigen Venetoclax/HMA-Zyklus aufgenommen. Sie erhalten an den Tagen 1–4 Mitoxantron IV in einer noch festzulegenden Dosis, die unter der MTD von Kohorte 1 liegt; Am 14. Tag beginnt der Proband mit Venetoclax+Azacitidin in der Dosis und im Zeitplan, die gemäß dem Pflegestandard verabreicht werden. Am Tag 42 +/- 7 Tage wird eine Knochenmarkbiopsie mit MRD-Beurteilung wiederholt. Wenn eine MRD-Umwandlung ins Negative auftritt, werden in nachfolgenden Behandlungszyklen weiterhin Venetoclax+Azacitidin in der Dosis und im Zeitplan verabreicht, die gemäß dem Behandlungsstandard verabreicht werden, mit der noch zu bestimmenden Dosis von intravenösem Mitoxantron an den Tagen 1–4, für a maximal drei Gesamtzyklen Mitoxantron. Wenn keine MRD-Umwandlung ins Negative erfolgt, wird im nächsten Zyklus derselbe Zeitplan beibehalten und das Mitoxantron möglicherweise auf eine noch zu bestimmende Dosis erhöht, die die MTD nicht überschreitet. Wenn eine MRD-Umwandlung ins Negative auftritt, wird ein zusätzlicher Zyklus Mitoxantron in dieser Dosis verabreicht, wobei Venetoclax+Azacitidin in der Dosis und im Zeitplan gemäß dem Behandlungsstandard verabreicht wird. Wenn keine MRD-Umwandlung ins Negative erfolgt, wird im nächsten Zyklus derselbe Zeitplan beibehalten und das Mitoxantron möglicherweise auf einen noch zu bestimmenden Wert ansteigen, der den MTD nicht überschreitet. Kein Proband erhält mehr als 3 Zyklen Mitoxantron. Nach Abschluss der Mitoxantron-Zyklen werden die Probanden alle 6 Monate Knochenmarkbiopsien mit MRD-Beurteilungen durchführen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine andere Therapie als Venetoclax+Azacitidin verabreicht wird. Zu diesem Zeitpunkt wird der Proband aus der Studie ausgeschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • University of Colorado Hospital
        • Unterermittler:
          • Jonathan Gutman, MD
        • Unterermittler:
          • Brad Haverkos, MD
        • Unterermittler:
          • Manali Kamdar, MD
        • Unterermittler:
          • Daniel Sherbenou, MD
        • Unterermittler:
          • Jagar Jasem, MD
        • Unterermittler:
          • Christine McMahon, MD
        • Unterermittler:
          • Marc Schwartz, MD
        • Unterermittler:
          • Steven Bair, MD
        • Hauptermittler:
          • Andrew Kent, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Mathew Angelos, MD
        • Unterermittler:
          • Jorge Monge Urrea, MD
        • Unterermittler:
          • Maria Amaya, MD
        • Unterermittler:
          • Ajay Major, MD
        • Unterermittler:
          • Daniel Pollyea, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Proband muss nach WHO-Kriterien eine Nicht-APL-AML bestätigt haben und mit Venetoclax/HMA der ersten Wahl (Azacitidin oder Decitabin) behandelt worden sein.
  2. Das Subjekt muss gemäß den IWG-Kriterien einen Krankheitsrückfall oder eine Krankheit haben, die gegenüber der Erstlinientherapie mit Venetoclax/HMA refraktär ist, definiert durch weniger als eine PR-Reaktion nach ≥ 1 vollständigen Zyklus von Venetoclax/HMA.
  3. Das Subjekt muss entweder eine messbare Resterkrankung (MRD+), gemessen mit einem von der FDA zugelassenen durchflusszytometrischen Test, durchgeführt von Hematologics (Kohorte 3 und 4), oder eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung (Kohorte 1 und 2) haben.
  4. Der Proband muss eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
  5. Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben.
  6. Der Proband muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, was durch eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min nachgewiesen wird, berechnet unter Verwendung der Formel CKD-EPI-Kreatinin-Gleichung
  7. Der Proband muss über eine ausreichende Herzfunktion verfügen, gemessen anhand der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von >50 %, beurteilt durch Multigated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) innerhalb eines Monats vor Studientag 1

  8. Der Proband muss über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, die nachgewiesen werden kann durch:

    1. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

    3. Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, außer aufgrund des Gilbert-Syndroms*

      • Sofern dies nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen wird
  9. Nicht sterile männliche Probanden müssen mindestens vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmethoden mit dem/den Partner(n) anwenden. Es ist keine Empfängnisverhütung erforderlich, wenn männliche Probanden chirurgisch steril sind (Vasektomie mit ärztlicher Beurteilung, die den chirurgischen Erfolg bestätigt) oder wenn der männliche Proband eine Partnerin hat, die postmenopausal oder dauerhaft steril ist (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

  10. Weibliche Probanden müssen entweder:

    1. Postmenopausal; definiert als Alter > 60 Jahre ohne Menstruation seit 12 oder mehr Monaten ohne alternative medizinische Ursache; ODER
    2. Dauerhaft chirurgisch steril (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie); ODER
    3. Wenn die Person im gebärfähigen Alter ist, ist die Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis erforderlich.
  11. Der Proband muss vor Beginn forschungsorientierter Verfahren freiwillig eine von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient hatte eine aktive ZNS-Beteiligung durch AML.

  2. Der Proband weist in der Vergangenheit klinisch bedeutsame Erkrankungen auf, die sich nach Ansicht des Prüfarztes negativ auf seine Teilnahme an dieser Studie auswirken würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich: Herzinsuffizienz der New York Heart Association > Klasse 2, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt.
    2. Nieren-, neurologische, psychiatrische, endokrinologische, metabolische, immunologische, Leber-, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Blutungsstörungen unabhängig von Leukämie.

  3. Das Subjekt hat ein Malabsorptionssyndrom oder eine andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt. Dazu gehören entzündliche Darmerkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Zöliakie (z.B.

    Sprue), vorherige Gastrektomie oder Entfernung des oberen Darms oder jede andere gastrointestinale Störung oder jeder andere Defekt, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen und/oder das Subjekt einem erhöhten Risiko einer gastrointestinalen Toxizität aussetzen würde.

  4. Das Subjekt weist Hinweise auf eine unkontrollierte systemische Infektion auf, die eine Therapie erfordert (viral, bakteriell oder pilzbedingt). Unkontrolliert ist definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion, ohne dass sich trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung eine Besserung einstellt.

  5. Der Proband hatte vor Studienbeginn eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von:

    1. Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom der Brust oder des Gebärmutterhalses
    2. Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut
    3. Prostatakrebs erfordert keine über die Hormontherapie hinausgehende Therapie
    4. Frühere bösartige Erkrankungen werden mit kurativer Absicht eingegrenzt und chirurgisch entfernt (oder mit anderen Modalitäten behandelt).
  6. Der Proband hat eine Anzahl weißer Blutkörperchen von > 25 × 109/l. Hinweis: Hydroxyharnstoff oder Apherese dürfen dieses Kriterium erfüllen (nur Kohorte 3).
  7. Schwangere oder stillende Frauen.
  8. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol.
  9. Jegliche vorherige Exposition gegenüber einem Anthracyclin oder Anthracendion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Kohorte 1 wird eine konventionelle 3+3-Dosiseskalationsstudie sein, um die maximal verträgliche (MTD) oder empfohlene Dosis von Mitoxantron bei Anwendung mit Venetoclax+Azacitidin zu bestimmen.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax bindet an ein Protein namens Bcl-2. Dieses Protein kommt in großen Mengen in CLL-Krebszellen vor, wo es den Zellen hilft, länger im Körper zu überleben und sie resistent gegen Krebsmedikamente zu machen. Durch die Bindung an Bcl-2 und die Blockierung seiner Wirkung führt Venetoclax zum Absterben von Krebszellen und verlangsamt dadurch das Fortschreiten der Krankheit.
Andere Namen:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Arzneimittel: Azacitidin
Ein Analogon des Pyrimidinnukleosids Cytidin, hat Auswirkungen auf die Zelldifferenzierung, Genexpression sowie die Synthese und den Metabolismus von Desoxyribonukleinsäure (DNA) und verursacht Zytotoxizität.
Andere Namen:
  • Vidaza
  • Onureg
Arzneimittel: Mitoxantron
Mitoxantron-Injektion, USP (Konzentrat) ist ein synthetisches antineoplastisches Anthracendion zur intravenösen Anwendung.
Andere Namen:
  • Novantron
Experimental: Kohorte 2
Nach Festlegung der MTD von Mitoxantron wird eine Erweiterungskohorte eröffnet. 10 Probanden, die auf die Erstlinientherapie mit Venetoclax+HMA nicht ansprechen oder auf die Erstlinientherapie mit Venetoclax+HMA ansprechen und dann einen Rückfall erleiden, werden in die Studie aufgenommen und erhalten einen anschließenden Zyklus von Venetoclax+Azacitidin in der verabreichten Dosis und dem verabreichten Zeitplan gemäß dem Pflegestandard, mit der ermittelten MTD/empfohlenen Dosis von intravenösem Mitoxantron an den Tagen 1–4. Am 28. Tag +/- 7 Tage dieses Zyklus wird eine Knochenmarkbiopsie wiederholt. Liegt keine Blastenreduktion von ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert vor, bricht der Proband die Studie ab. Wenn eine CR-, CRi-, MLFS- oder Blastenreduktion von ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert auftritt, kann der Proband aufeinanderfolgende Zyklen von Venetoclax + Azacitidin in der Dosis und im Zeitplan fortsetzen, die gemäß dem Behandlungsstandard verabreicht werden, wobei die MTD/empfohlene Dosis von Mitoxantron aktiviert ist Tage 1-4, bis zu 3 Zyklen. Kein Proband erhält mehr als 3 Zyklen Mitoxantron.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax bindet an ein Protein namens Bcl-2. Dieses Protein kommt in großen Mengen in CLL-Krebszellen vor, wo es den Zellen hilft, länger im Körper zu überleben und sie resistent gegen Krebsmedikamente zu machen. Durch die Bindung an Bcl-2 und die Blockierung seiner Wirkung führt Venetoclax zum Absterben von Krebszellen und verlangsamt dadurch das Fortschreiten der Krankheit.
Andere Namen:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Arzneimittel: Azacitidin
Ein Analogon des Pyrimidinnukleosids Cytidin, hat Auswirkungen auf die Zelldifferenzierung, Genexpression sowie die Synthese und den Metabolismus von Desoxyribonukleinsäure (DNA) und verursacht Zytotoxizität.
Andere Namen:
  • Vidaza
  • Onureg
Arzneimittel: Mitoxantron
Mitoxantron-Injektion, USP (Konzentrat) ist ein synthetisches antineoplastisches Anthracendion zur intravenösen Anwendung.
Andere Namen:
  • Novantron
Experimental: Kohorte 3
Probanden in einer Morph-Remission mit MRD+ nach ≤ 3 Zyklen von Soc Ven+HMA werden an den Tagen 1–4 Mitox in einer noch festzulegenden Dosis, die unter der MTD von Kohorte 1 liegt, gleichzeitig mit Ven+Aza in der Dosis & erhalten. Planen Sie die Tätigkeit als Soc-Administrator über einen 28-Tage-Zyklus ein. Eine BMBX-w/MRD-Bewertung wird am 28. Tag durchgeführt. Wenn MRD- auftritt, wird in nachfolgenden Behandlungszyklen weiterhin Ven+aza verabreicht, in der Dosis und nach dem Zeitplan der soc-Verabreichung, mit der festgelegten Mitox-Dosis an den Tagen 1–4, für maximal 3 Zyklen. Wenn MRD- nicht auftritt, kann der nächste Zyklus die Mitox-Dosis auf ein noch festzulegendes Niveau erhöhen, das die MTD nicht überschreitet, mit Ven+Aza in der Dosis und dem Zeitplan, der soc verabreicht wird. Wenn MRD- auftritt, wird in nachfolgenden Behandlungszyklen weiterhin Ven+aza verabreicht, und zwar in der Dosis und dem Zeitplan für die soc-Verabreichung, mit der noch festgelegten Dosis von intravenösem Mitox an den Tagen 1–4, für maximal 3 Zyklen. Wenn MRD- nicht auftritt, kann der nächste Zyklus das Mitox auf einen noch festzulegenden Wert ansteigen lassen, der den MTD nicht überschreitet, wobei Ven+Aza in der Dosis und dem Zeitplan gemäß der Soc verabreicht wird. Die Probanden erhalten nicht mehr als 3 Zyklen.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax bindet an ein Protein namens Bcl-2. Dieses Protein kommt in großen Mengen in CLL-Krebszellen vor, wo es den Zellen hilft, länger im Körper zu überleben und sie resistent gegen Krebsmedikamente zu machen. Durch die Bindung an Bcl-2 und die Blockierung seiner Wirkung führt Venetoclax zum Absterben von Krebszellen und verlangsamt dadurch das Fortschreiten der Krankheit.
Andere Namen:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Arzneimittel: Azacitidin
Ein Analogon des Pyrimidinnukleosids Cytidin, hat Auswirkungen auf die Zelldifferenzierung, Genexpression sowie die Synthese und den Metabolismus von Desoxyribonukleinsäure (DNA) und verursacht Zytotoxizität.
Andere Namen:
  • Vidaza
  • Onureg
Arzneimittel: Mitoxantron
Mitoxantron-Injektion, USP (Konzentrat) ist ein synthetisches antineoplastisches Anthracendion zur intravenösen Anwendung.
Andere Namen:
  • Novantron
Experimental: Kohorte 4
Probanden in einer morphologischen Remission mit MRD+ nach >3 Zyklen Soc Ven/HMA werden 28–50 Tage nach dem vorherigen Ven/HMA-Zyklus aufgenommen. Die Probanden erhalten an den Tagen 1–4 Mitox IV in einer noch festzulegenden Dosis unterhalb der MTD von Kohorte 1; Am 14. Tag beginnt der Proband mit Ven+aza in der Dosis und im Zeitplan gemäß Soc. Am 42. Tag wird eine BMBX mit MRD-Bewertung wiederholt. Wenn MRD- auftritt, wird der nachfolgende Zyklus mit der Verabreichung von Ven+Aza in der Dosis und dem Zeitplan gemäß der Soc fortfahren, mit der festgelegten Dosis von i.v. Mitox an den Tagen 1–4, für maximal 3 Zyklen Mitox. Wenn MRD- nicht auftritt, behält der nächste Zyklus den gleichen Zeitplan bei und eskaliert möglicherweise die Mitox-Dosis auf ein noch festzulegendes Dosisniveau, das die MTD nicht überschreitet. Wenn MRD- auftritt, wird 1 zusätzlicher Zyklus Mitox in dieser Dosis, mit Ven+Aza in der Dosis und im Zeitplan gemäß Soc, verabreicht. Wenn MRD- nicht auftritt, behält der nächste Zyklus den gleichen Zeitplan bei und eskaliert möglicherweise die Mitox-Konzentration auf ein noch festzulegendes Niveau, das die MTD nicht überschreitet.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax bindet an ein Protein namens Bcl-2. Dieses Protein kommt in großen Mengen in CLL-Krebszellen vor, wo es den Zellen hilft, länger im Körper zu überleben und sie resistent gegen Krebsmedikamente zu machen. Durch die Bindung an Bcl-2 und die Blockierung seiner Wirkung führt Venetoclax zum Absterben von Krebszellen und verlangsamt dadurch das Fortschreiten der Krankheit.
Andere Namen:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Arzneimittel: Azacitidin
Ein Analogon des Pyrimidinnukleosids Cytidin, hat Auswirkungen auf die Zelldifferenzierung, Genexpression sowie die Synthese und den Metabolismus von Desoxyribonukleinsäure (DNA) und verursacht Zytotoxizität.
Andere Namen:
  • Vidaza
  • Onureg
Arzneimittel: Mitoxantron
Mitoxantron-Injektion, USP (Konzentrat) ist ein synthetisches antineoplastisches Anthracendion zur intravenösen Anwendung.
Andere Namen:
  • Novantron

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Neubewertung am Ende jedes Zyklus (28 Tage) bis die MTD erreicht ist, bei Bedarf bis zu 5 Zyklen insgesamt
Kohorte 1: Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Mitoxantron in Kombination mit Venetoclax+Azacitidin.
Neubewertung am Ende jedes Zyklus (28 Tage) bis die MTD erreicht ist, bei Bedarf bis zu 5 Zyklen insgesamt
Gesamtansprechrate
Zeitfenster: Baseline bis zum Behandlungsende (bis zu 1 Jahr)
Kohorte 2: Gesamtansprechrate (CR+CRi+PR+MLFS) nach Behandlung mit Mitoxantron und Venetoclax+Azacitidin
Baseline bis zum Behandlungsende (bis zu 1 Jahr)
Anzahl der Grad-4- oder Grad-5-Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zum Ende der Behandlung (bis zu 1 Jahr)
Kohorten 3 und 4: Bestimmung der Sicherheit von Mitoxantron in Kombination oder Sequenz mit Venetoclax+Azacitidin als Standardtherapie
Von der Basislinie bis zum Ende der Behandlung (bis zu 1 Jahr)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überlebensdaten
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, bis zu 5 Jahre
Alle Kohorten: Rezidivfreies Überleben, Remissionsdauer, Gesamtüberleben und unerwünschte Ereignisse nach Grad und Zuordnung
Bis zum Studienabschluss, bis zu 5 Jahre
Anzahl der Umwandlungen von MRD+ zu MRD-
Zeitfenster: Nach jedem Behandlungszyklus (28 Tage), insgesamt bis zu 3 Zyklen
Kohorten 3 und 4: Bestimmung der Konversionsrate von MRD+ zu MRD- nach Behandlung mit Mitoxantron.
Nach jedem Behandlungszyklus (28 Tage), insgesamt bis zu 3 Zyklen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Mitarbeiter

The Leukemia and Lymphoma Society

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew Kent, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 24-0178.cc
  • NCI-2024-04761 (Andere Kennung: CTRP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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